Evaluación del efecto del Losartán en la internalización y la liberación del agente quimioterapéutico Doxorrubicina en células de cáncer colorrectal HCT-116

Abstract

La doxorrubicina es un fármaco descrito como un agente quimioterapéutico que genera genotoxicidad en las células, por esto es utilizado para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, dentro de sus mecanismos de acción destacan dos principales, el primero es que actúa como un agente intercalante y el segundo es que induce estrés oxidativo en las células. Sin embargo, la principal limitación en cuanto al uso de este fármaco es la resistencia que diversos tipos de cáncer han desarrollado en contra de esta terapia, esto debido a la expresión de proteínas transportadoras. Trabajos previos han llevado a concluir que el Losartán es un fármaco que en conjunto con la Doxorrubicina pueden conformar una terapia que evite esta limitación. Es por esto que en este trabajo se pretende evaluar como el Losartán afecta la internalización y la liberación de la Doxorrubicina en células de cáncer colorrectal HCT116. Se encontró que administrar Losartán en conjunto con Doxorrubicina, a las células HCT116, aumenta su capacidad de internalizar una mayor cantidad de Doxorrubicina, ademas se determino una concentración optima de Losartán de 560 uM en donde se internaliza la mayor cantidad de Doxorrubicina. Finalmente no se encontró que la terapia combinatoria a las concentraciones utilizadas influencie la fragmentación del ADN.