| dc.description.abstract | A variabilidade clínica descrita na doença falciforme (DF) tem sido associada ao efeito
epistático de vários genes, a exemplo do gene Klotho (Kl), cujos polimorfismos interferem na
regulação de canais de potássio (K+), cálcio (Ca2+) e fósforo, na expressão de vitamina D
(VitD) e paratormônio (PTH), e na supressão do estresse oxidativo. Com isto, o presente
estudo teve por objetivos investigar a frequência de SNPs no Kl em indivíduos com
hemoglobinopatia SC (HbSC), associando-os a marcadores de gravidade e subfenótipos da
doença e investigar associações entre os níveis de K+, Ca2+, fósforo, VitD e PTH com tais
marcadores de gravidade. Foi desenvolvido um estudo de corte transversal com 113
indivíduos com HbSC provenientes da Fundação HEMOBA, Salvador-Ba. As análises
hematológicas foram realizadas em contador eletrônico de células; o perfil de hemoglobinas
foi confirmado pela cromatografia líquida de alto desempenho; os marcadores lipídicos, de
hemólise, de função hepática e renal, Ca2+ e fósforo foram avaliados por método
colorimétrico, assim como o K+, por eletrodo de íon seletivo; as concentrações de VitD e PTH
foram investigadas por quimioluminescência e de anti-estreptolisina-O (ASLO) e proteína C
reativa (PCRe) por nefelometria; os SNPs no Kl (rs1207568, rs9527025, rs564481 e
rs648202) foram genotipados pelo ensaio de discriminação alélica pelo sistema TaqMan; os
haplótipos dos genes da globina beta foram investigados pela reação da polimerase em cadeia
- com restrição dos fragmentos com endonucleases de restrição (PCR-RFLP). Os dados
clínicos foram coletados em prontuários médicos. O SNP rs1207568 foi associado à
ocorrência de infecções (P=0,0170) e a níveis séricos elevados de albumina (P=0,0370), o
SNP rs648202 foi associado ao uso de medicações (P=0,0208) e o SNP rs9527025 a níveis
elevados de fósforo e bilirrubina direta (BD) (P=0,0044 e P=0,0092, respectivamente). O K+
foi positivamente correlacionado com os leucócitos (r=0,2916, P=0,0034), linfócitos típicos
(r=0,2644, P=0,0082), monócitos (r=0,2370, P=0,0182), plaquetas (r=0,4889, P<0,0001),
colesterol total (r=0,2521, P=0,0118), colesterol LDL (Col-LDL) (r=0,2953, P=0,0030),
fósforo (r=0,2447, P=0,0277), proteínas totais (PTs) (r=0,2415, P=0,0160), ferritina
(r=0,2263, P=0,0283), PCRe (r=0,2369, P=0,0222) e HbS (r=0,2474, P=0,0135). O K+ teve
correlação negativa com hemácias (r=-0,2076, P=0,0392) e Hb fetal (r=-0,2328, P=0,0204).
O Ca2+ apresentou correlação positiva com PTs (r=0,2991, P=0,0028) e albumina (r=0,3242,
P=0,0011) e negativa com o ASLO (r=-0,2216, P=0,0309). O fósforo foi negativamente
correlacionado com Hb (r=-0,3083, P=0,0051), hematócrito (r=-0,2610, P=0,0186),
bilirrubina indireta (r=-0,2685, P=0,0154) e creatinina (r=-0,3844, P=0,0004). Houve
correlação positiva entre fósforo e eosinófilos (r=0,4383, P<0,0001), linfócitos típicos
(r=0,2560, P=0,0211), plaquetas (r=0,3598, P=0,0010), as transaminases AST (r=0,3088,
P=0,0050) e ALT (r=0,2203, P=0,0481) e com a fosfatase alcalina (r=0,5185, P<0,0001). A
VitD foi correlacionada negativamente com ferro (r=-0,3459, P=0,0006), volume corpuscular
médio (r=-0,2071, P=0,0441), BD (r=-0,2629, P=0,0101) e PTH (r=-0,3689, P=0,0004), e
positivamente com reticulócitos (r=0,2361, P=0,0220), linfócitos típicos (r=0,2306,
P=0,0245) e PCRe (r=0,2113, P=0,0420). O PTH teve correlação negativa com leucócitos
(r=-0,2618, P=0,0143), linfócitos típicos (r=-0,2966, P=0,0053), monócitos (r=-0,2723,
P=0,0107), colesterol total (r=-0,2282, P=0,0335), Col-LDL (r=-0,2470, P=0,0211), BD (r=-
0,2462, P=0,0443) e AST (r=-0,2274, P=0,0342). Neste estudo, o K+, fósforo, VitD, PTH e
8
os SNPs no Kl se mostraram úteis para a avaliação da gravidade clínica em indivíduos com HbSC. | |
