| dc.description.abstract | A lesão neural é uma das principais consequências da hanseníase e responsável pela
instal ação de deformidades e incapacidades físicas, al ém de contribuir para o esti gma da
doença. O dano ao nervo é exacerbado com o desenvolvimento de episódi os reaci onais (Ti po
I e Ti po II) e está correlaci onado à resposta imunol ógi ca desenvolvida pel o indivíduo, contra
o Mycobacterium leprae – agente eti ol ógico da hanseníase que apresenta especi al tropismo
por macrófagos e células de Schwann (CS) nos nervos periféri cos. Os fatores de crescimento
semelhante à Insulina (IGFs) são hormôni os pept ídi cos implicados no metabolismo, indução
de proliferação, inibição de apoptose e diferenciação de diferentes ti pos cel ulares. Evi dências
da li teratura apontam também propri edades imunomoduladoras e anti -inflamatóri as do IGF-I.
O objetivo do presente estudo vi sa a invest i gação da parti cipação do si stema IGF na infecção
pel o M. leprae. Ini cialmente, verificamos o efei to anti -apoptóti co da bactéri a sobre CS
humanas primárias e da linhagem ST88-14 cul t ivadas em condições livres de soro pel a
inibição da at ivação de caspase-3. Demonstramos, ainda, através de ensai os de
imunoci toquímica, que o bacil o é capaz de induzir a proliferação da CS, tal efei to
provavelmente mediado pel a indução de IGF-I, confi rmado pel a técnica de RT-PCR
quant i tativo e pel a detecção da proteína em sobrenadantes de cul tura através de ensai o
imunoenzimát i co. Na segunda etapa do trabalho, avaliamos a part i cipação do IGF-I ci rculante
na evol ução natural da hanseníase. Utilizando ELISA quimi oluminescente, quantificamos os
níveis de IGF-I, da principal proteína ligadora de IGF (IGFBP-3) e TNF-a no soro de
indivíduos sadi os e pacientes que desenvolveram ou não quadros reacionais ao l ongo do tratamento. No caso dos pacientes reaci onais, a dosagem de IGF-I, IGFBP-3 e TNF-a fo i
realizada em duas etapas: i ) no momento do diagnóstico e ii ) durante o aparecimento da
reação, antes do tratamento específico. Ini cialmente, numa comparação entre paci entes que
não desenvolveram reação, verificamos que 81% e 72% dos paci entes lepromatosos (LL)
apresentaram níveis de IGF-I e IGFBP-3, respectivamente, abaixo do normal por i dade,
diferentemente dos paci entes com outras formas clínicas. Dentre os pacientes reaci onais, 93%
e 86% do grupo BL também apresentou níveis de IGF-I e IGFBP-3, respectivamente, abaixo
do normal por i dade, diferentemente do grupo BL não-reaci onal , que apresentou níveis de
IGFs similares aos indivíduos sadi os. Durante o desenvolvimento dos epi sódi os reaci onais,
houve uma queda dos níveis de IGF-I, IGFBP-3 e da rel ação IGF/TNF-a no grupo LL com
reação ti po II. Já no grupo de paci entes BL, observamos um aumento dos níveis de IGF-I e
IGFBP-3, como uma tentativa de alcançar os níveis normais. Nossos dados sugerem a
xv
parti cipação destes fatores de crescimento endócrinos na ínt ima relação entre bacil o e a CS,
como uma estratégi a de obtenção e manutenção de um nicho favorável de mul t iplicação e,
ainda, os revelam como potenci ais candidatos a bi omarcadores dos episódi os reaci onais na hanseníase. | |
