Perfil da resposta imune celular em pacientes infectados pelo HIV com leishmaniose ou tuberculose

Abstract

A infecção pelo HIV promove a redução do número de linfócitos T CD4+ e, consequentemente, o surgimento de doenças oportunistas. A leishmaniose visceral e a tuberculose são comumente reconhecidas como doenças oportunistas importantes e associadas ao óbito de indivíduos infectados por HIV. Ambos os patógenos, Leishmania e Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infectam cronicamente macrófagos. A imunidade protetora associada a estas infecções envolve linfócitos Th1 produtores de IFN-g. O prejuízo na resposta imune celular causado pelo HIV perturba a resposta imune contra estes patógenos. Não são bem determinadas quais alterações imunológicas causadas pelo HIV promovem o prejuízo na resposta imune específica contra a Leishmania spp. e Mtb, induzindo o desenvolvimento de formas atípicas e graves destas infecções. Deste modo, esta tese teve como objetivo descrever o perfil da resposta imune celular aos antígenos de Leishmania spp. ou Mtb em pacientes infectados com HIV. Para tal., foram recrutados pacientes infectados por HIV e com diagnóstico de leishmaniose (HIV/LV) e tuberculose (HIV/TB). Indivíduos não infectados por HIV e diagnóstico de leishmaniose (LV) ou tuberculose (TB) forma incluídos como controles. Foram avaliadas a linfoproliferação e a frequência das subpopulações de memória dos linfócitos T CD4+ em resposta aos antígenos solúveis de Leishmania spp. (SLA). Igualmente, foram avaliadas a linfoproliferação, a frequência das subpopulações de memória dos linfócitos T CD4+ e CD8+, o perfil de funcional de linfócitos T CD4+ e CD8+ produtores de citocinas e a atividade citotóxica de linfócitos T CD8+ e células NK em resposta ao purificado protéico derivado (PPD) do M. bovis. Duas revisões sistemáticas da literatura que abordam a associação entre estas infecções e a síndrome inflamatória de reconstituição imune em indivíduos infectados por HIV após terapia antiretroviral foram realizadas. Os linfócitos T CD4+ e CD8+ dos pacientes HIV-LV não apresentavam resposta proliferativa ao SLA e houve redução na frequência de subpopulações de linfócitos T CD4+, a qual foi restaurada após o tratamento para leishmaniose visceral. Nos pacientes HIV-TB foi igualmente observada ausência de resposta proliferativa de linfócitos T CD4+ e CD8+ e de células produtoras de IFN-g em resposta ao PPD. Além disso, o HIV promoveu a redução da atividade degranulativa de células NK, o que contribui para o descontrole da infecção e desenvolvimento de TB ativa. Nos pacientes HIV-TB, HAART foi capaz de induzir uma recuperação parcial de células específicas produtoras de IFN-g, bem como da proliferação em resposta ao PPD. Em conjunto, os resultados desta tese sugerem que a infecção pelo HIV induz alterações na resposta celular de memória central e efetora contra patógenos intracelulares oportunistas. Essas alterações são parcialmente restauradas no curso da HAART.