dc.description.abstract | Alguns estudos sugerem que as vias opioidérgicas centrais parecem desempenhar um papel
regulatório no controle da ingestão de água e sal em mamíferos. As ações dos opioides centrais
sobre a regulação do controle hidroeletrolítico são mediadas por vários dos subtipos de
receptores opioides. O papel dos receptores delta e kappa-opioides centrais neste processo não
está adequadamente elucidado sendo necessário mais estudos que o esclareçam. Objetivo: Este
estudo investigou o envolvimento dos receptores delta e kappa-opioides centrais no apetite por
sódio em ratos depletados deste íon e em rato ativados centralmente com angiotensina. Material
e Métodos: Foram utilizados ratos Wistar (270 ± 20 g), submetidos à cirurgia estereotáxica para
implante de cânula guia no ventrículo lateral esquerdo (VL), no órgão subfornical (OSF), no
núcleo preóptico mediano (MnPO) e no núcleo basolateral da amígdala (BLA). No protocolo de
depleção de sódio os animais foram submetidos à injeção subcutânea de furosemida combinada
com dieta hipossódica quatro dias após a cirurgia. Neste modelo de estudo os animais
receberam injeção intracerebroventricular (i.c.v.) do antagonista delta-opioide naltrindole no
quinto dia pós-cirúrgico, nas doses de 5, 10 e 20 nmol/2 μL e do antagonista kappa-opioide,
norbinaltorfimina, injetado no OSF, MnPO e BLA, nas doses de 0,5, 1,0 e 2,0 nmol/0,2 μL.. O
agonista específico para os receptores delta-opioides, deltorfina II (2,5, 5,0, 10 e 20 nmol/2 μL),
foi injetado i.c.v. em animais depletados de sódio pré-tratados com naltrindole na dose de 20
nmol/2 μL e em animais repletos de sódio na dose de 20 nmol/2 μL. O agonista kappa-opioide,
ICI199,441 (2,0 nmol/0,2 μL) foi injetado no OSF, MnPO e BLA em animais depletados de sódio
pré-tratados com norbinaltorfimina 2,0 nmol/0,2 μL e em animais repletos de sódio na dose de
2,0 nmol/0,2 μL. Bebedouros de água destilada (H2Od) e de salina foram introduzidos nas
caixas15 minutos após a injeção central e tiveram seus volumes monitorados nos tempos 5, 10,
15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos, após a colocação dos bebedouros. No protocolo de ativação
angiotensinérgica central, quarto dia após a cirurgia os animais sofreram administração i.c.v. de
naltrindole (5, 10 e 20 nmol/2 μL) 15 minutos antes de receberem injeções de angiotensina II na
dose de 10 ng/2 μL. Os bebedouros de H2Od e de solução salina foram introduzidos nas caixas
logo após a segunda injeção e tiveram seus volumes monitorados nos tempos 5, 10, 15, 30, 45,
60, 90 e 120 minutos, após a colocação dos bebedouros. Para verificar a especificidade de ação
dos antagonistas opioides os animais foram submetidos aos testes de sobremesa, campo aberto e
medida da pressão arterial. A análise estatística utilizada foi ANOVA modelo misto para
medidas repetidas seguida do pós-teste de Bonferroni para múltiplas comparações dos volumes
ingeridos e teste “t” de Student não pareado para análise dos testes de comportamento, através
do programa GraphPad Prism 6.0. Resultados: Os grupos de ratos que receberam injeções i.c.v.
de naltrindole após depleção de sódio e ativação angiotensinérgica central, apresentaram
redução estatisticamente significante na ingestão de salina quando comparados ao grupo de
animais controles. Os ratos que receberam injeção de norbinaltorfimina no OSF, MnPO e BLA
após depleção de sódio apresentaram redução estatisticamente significante na ingestão de salina
quando comparados ao grupo de animais controles. A estimulação dos receptores delta-opioides
em animais repletos de sódio aumentou a ingestão de salina hipertônica. Conclusões: Os dados
presentes sugerem que os receptores delta-opioides centrais e os receptores kappa-opioides
localizados no OSF, MnPO e BLA parecem desempenhar papel fundamental na expressão do
comportamento de aquisição de sal em ratos que sofreram depleção de sódio e ativação central
do apetite por sódio induzido pela via angiotensinérgica. | |