Influência de polimorfismos em genes envolvidos com a suscetibilidade da endometriose: via dos hormônios sexuais femininos

Abstract

A endometriose é uma doença crônica, influenciada por fatores ambientais, hormonais e genéticos. Por ser dependente de estrogênio, polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) em genes envolvidos nessa via poderiam promover alterações funcionais em suas proteínas, influenciando no desenvolvimento da endometriose. Assim, o objetivo desta tese foi investigar a influência dos SNPs do receptor da progesterona (PGR)+331C>T, do citocromo P450 (CYP) 17A1 -34A>G, CYP19A1 1531G>A, CYP2C19*2 e *17, e da metaloproteinase de matriz (MMP)-3 276A>G na suscetibilidade da endometriose, bem como avaliar o perfil epidemiológico das mulheres com esta doença. Para alcançar os objetivos prospostos foram realizados cinco artigos. O 1° artigo foi um estudo descritivo das características epidemiológicas de mulheres com endometriose recrutadas no período de 2011 à 2018. O 2°, 3° e 4° artigos foram do tipo caso-controle e avaliaram a magnitude de associação dos SNPs selecionados com o desenvolvimento da endometriose, sendo utilizado uma regressão logística para as análises. Por fim, foi realizado uma revisão sistemática dos estudos de associação ampla do genoma (GWA) na endometriose. A dismenorreia (OR = 2,22 e IC 95% = 1,18-4,42) e dor pélvica (OR = 1,79 e IC 95% = 1,07-3,01) foram associadas com o ciclo menstrual irregular. A dispareunia foi associada com IMC >25kg/m2 (OR = 1,97 e IC 95% = 1,10-3,53), consumo de álcool (OR = 2,13; IC 95% 1,20-3,82) e endometriose superficial (OR = 0,25 e IC95% = 0,11-0,57). Endometriose profunda infiltrativa (EPI) e estágio III-IV foram associados com alterações intestinais (OR = 2,58; 95% IC = 1,08\20136,11 e OR = 2,75; 95% IC = 1,31-5,76). Mulheres entre 30-39 anos apresentaram maior probabilidade de serem inférteis do que aquelas com <29 anos (OR = 2,72 e IC 95% = 1,02- 7,24). O genótipo combinado dos SNPs PGR+331C>T, CYP17A1-34A>G e CYP19A1 1531G>A foram associados positivamente com a endometriose (OR = 1,72 e IC 95% = 1,09- 2,72). O SNP CYP2C19*2 foi positivamente associado com a endometriose (OR = 1,83 e IC 95% = 1,17-2,85) e a obesidade relacionada à doença (OR = 3,27 e IC 95% = 1,55-6,89). Já o SNP MMP-3 276G>A foi associado com os casos de EPI (OR = 1,87 e IC 95% = 1,01-3,45) e a infertilidade (OR = 3,30 e IC 95% = 1,31-8,33). A revisão sistemática identificou as variantes WNT4 rs7521902, GREB1 rs13394619, FN1 rs1250248, IL1A rs6542095 e VEZT rs10859871 significativamente associadas com a suscetibilidade da endometriose. Os dados da presente tese podem contribuir para um melhor entendimento da etiopatogenia da doença, na otimização do diagnóstico e orientar o tratamento clínico da endometriose.