| dc.description.abstract | INTRODUÇÃO: O câncer é a designação dada a um grupo de doenças de origem multifatorial que representa um importante problema de saúde pública global. Neste grupo, o carcinoma hepatocelular se destaca como um dos mais letais, em consequência do seu desenvolvimento silencioso e tratamento dificultado. Tem-se dado, portanto, um importante destaque ao desenvolvimento de melhorias terapêuticas. Neste cenário, os óleos essenciais têm despertado o interesse científico devido à comprovada atividade citotóxica dos seus constituintes frente a neoplasias e Cyperus articulatus L. (Cyperaceae) demonstrou, dentre seus vários efeitos farmacológicos, potencial atividade anticâncer. No entanto, não há registros sobre seus mecanismos de ação sobre nenhum tipo histológico neoplásico. OBJETIVO: Avaliar a atividade citotóxica in vitro, estudar os mecanismos de ação desempenhados e examinar a ação antitumoral in vivo do óleo essencial do rizoma de C. articulatus sobre células de carcinoma hepatocelular humano HepG2. MÉTODOS: O óleo essencial de C. articulatus foi obtido por hidrodestilação e sua composição avaliada qualitativa e quantitativamente por cromatografia gasosa. A atividade citotóxica foi mensurada frente a diferentes linhagens celulares cancerígenas (B16F10, HCT116, HepG2, HL-60 e MCF-7) e uma linhagem não cancerígena (MRC-5) pelo ensaio de alamar blue, em 72h. A seguir, células HepG2 foram avaliadas após tratamentos por 24, 48 e 72h empregando diferentes concentrações do óleo essencial (12,5, 25 e 50 \03BCg/mL), para mensuração, pelo ensaio de exclusão por azul tripan, das células íntegras, seguido de uma avaliação morfológica. A avaliação do impacto do tratamento com o óleo-teste sobre a evolução do ciclo celular e determinação de células marcadas com anexina V-FITC/iodeto de propídio foram realizados por citometria de fluxo. A eficácia antitumoral e a toxicidade do tratamento foi avaliada em model modelo de xenotransplante heterotópico em camundongos C.B-17 SCID, inoculados com células HepG2. RESULTADOS: O óleo essencial de C. articulatus apresentou composição predominantemente formada por sesquisterpenos, e muscatona, ciclocolorenona, \03B1-pineno, pogostol, \03B1-copaeno e óxido de cariofileno como susbtâncias majoritárias. Foi encontrada atividade citotóxica potente em células HepG2 (IC50 = 28,5 \03BCg/mL), com redução do número de células íntegras, após 48 e 72h de tratamento, e alterações morfológicas consistentes com apoptose. O óleo levou ao aumento significante no número de células em fase G2/M do ciclo celular, seguido de fragmentação internucleossomal do DNA. O tratamento resultou no aumento de células com marcação pela anexina V-FITC, sugerindo morte celular apoptótica. Em modelo in vivo, o óleo resultou em retração no desenvolvimento dos tumores, apresentando índices de até 50% de inibição, com poucos eventos de toxicidade. CONCLUSÕES: O óleo essencial do rizoma de C. articulatus se apresenta como um potencial candidato ao desenvolvimento de uma nova estratégia quimioterápica para o carcinoma hepatocelular, uma vez que induz atividade citotóxica na linhagem HepG2, mediada por parada do ciclo celular em G2/M, fragmentação do conteúdo intranucleossomal de DNA e aumento da externalização da fosfatidilserina, além de inibir o desenvolvimento tumoral em modelo de xenotransplante. | |
