Efeitos de compostos quinolínicos sobre a infecção pelo HTLV-I, ex-vivo

Abstract

No Brasil, a prevalência do HTLV-I é particularmente elevada em Salvador, onde cerca de 2 por cento da população encontra-se infectada. Uma das características imunológicas da infecção pelo HTLV-I é a presença de linfoproliferação espontânea dos linfócitos de indivíduos infectados. Este fenômeno pode ter papel importante no desenvolvimento das doenças associadas ao HTLV. Recentemente, compostos quinolínicos sintetizados a partir de molécula isolada da planta Galipea longiflora, foram descritos como capazes de diminuir a proliferação espontânea em linhagens celulares transformadas pelo HTLV-1. Neste estudo avaliamos a capacidade de 22 compostos quinolínicos sintéticos em inibir a proliferação espontânea em PBMC de indivíduos infectados pelo HTLV-1 e os efeitos destes sobre o perfil de secreção de citocinas, a carga proviral e a indução da apoptose. Identificamos 15 compostos não tóxicos. Destes, 4 compostos (BS74, MDS14, MDS22 e MHM22) inibiram acima de 80 por cento a proliferação espontânea em PBMC de indivíduos infectados pelo HTLV em presença de concentração modo-dependente dos compostos uinolínicos (100 a 0,8 /-lM). Em presença do composto MDS14, a proporção de células T CD4+ e T CD8+ produtoras de IL-10 foi superior em relação ao controle (p= 0,05 e p= 0,04, respectivamente). O composto MHM22 diminuiu na carga proviral em 40 por cento (p= 0,027). O composto BS74 foi capaz de induzir a apoptose em PBMC de indivíduos infectados pelo HTLV-1 (p= 0,01) Nossos resultados reforçam que alguns compostos quinolínicos diminuem a proliferação espontânea em PBMC de indivíduos infectados pelo HTLV-1. Além disso, estes compostos quinolínicos foram capazes de diminuir a carga proviral e induzir a apoptose de linfócitos. Entretanto, é necessário investigar mecanismos de ação destes compostos sobre os parâmetros avaliados.