Avaliação do papel do interferon-y na modulação da resposta tecidual durante a infecção pelo Mycobacterium bovis

Abstract

O IFN-y tem sido implicado na defesa do hospedeiro contra as micobactérias. Esta citocina, produzida e liberada por linfócitos T recrutados para o sítio da infecção, é considerada o agente chave da ativação endógena, promovendo efeitos antimicobacterianos de macrófagos. Diversos modelos experimentais têm sido desenvolvidos para delinear o papel de citocinas responsáveis pelo controle da tuberculose. O presente estudo visa delinear o papel do IFN-y na modulação da resposta inflamatória granulomatosa no tecido hepático e pulmonar em camundongos infectados experimentalmente com o M. bovis. Os experimentos foram realizados utilizando-se camundongos com deficiência do gene responsável pela produção do IFN-y (C57BL/6 IFN-y-l-) e camundongos que produzem IFN-y (C57BL/6 IFN-y+l+), ambos infectados por via intravenosa com M. bovis. Avaliou-se a capacidade de sobrevida e multiplicação do M. bovis no fígado e pulmões, assim como características histopatógicas nestes dois órgãos. No curso da infecção (15, 30, 50 e 100 dias pós-infecção) a CFU (unidade formadora de colônia) foi quantificada no tecido hepático e pulmonar dos dois grupos de camundongos. A carga bacilar dos animais IFN-y-l- foi significantemente maior que nos IFN-y+/+. A quantidade de CFU foi maior no fígado que nos pulmões dos animais IFN-y-l- durante todo o estudo, enquanto nos IFN-y+/+ apenas no primeiro ponto estudado (15 dias pós-infecção). Adicionalmente, nos camundongos IFN-y/- ocorreu um aumento contínuo da carga bacilar com o transcurso da infecção, enquanto os camundongos IFN-y+/+ foram capazes de reduzir a carga bacilar no tecido hepático nos períodos mais tardios da análise. As alteraíões histopatológicas começam mais tardiamente nos camundongos IFN-y-/- (30 dias de pós-infecção). Estes formam granulomas sempre em menor número e tamanho que os IFN-y+/+. As alterações granulomatosas no fígado persistem até os 100 dias no camundongo IFN-y-l- e diminuem nos IFN-y+/+. Portanto, a presença do IFN-y influenciou no sobrevida e multiplicação do M. bovis no fígado e pulmões dos camundongos, assim como na formação e resolução do processo granulomatoso.