Avaliação de parâmetros cardíacos e respiratórios em fêmeas no modelo murino da Doença de Parkinson induzido pela injeção de 6-hidroxidopamina no estriado

Abstract

In Parkinson’s Disease (PD), beyond the classical motor symptoms, are observed heterogeneous non-motor symptoms due to neurodegeneration of structures beyond the nigroestriatal pathway. Among these non-motor symptoms are observed autonomic dysfunction and respiratory disturbances, which are directly related with the main causes of death in PD patients. PD is more frequent in men than women, however little is known about how sex or sexual hormones affect the non-motor symptoms previously mentioned. The objective of this work was to explore the effect in female rats of ovariectomy and striatal injection of 6-OHDA (48 μg) on: (I) the number of dopaminergic cells in substantia nigra, (II) heart rate variability (HRV) and (III) basal ventilation, hypoxic and hypercapnic responses. We observed that injection of 6-OHDA into the striatum provoked significant reduction (>50%) of dopaminergic cells in substantia nigra, independent of ovariectomy. HRV wasn’t modified neither by ovariectomy nor by 6-OHDA injection, in contrast with previous results in males which showed HRV reduction after a similar dose of 6-OHDA. We hypothesize that a vagal predominance in females could be cardioprotector against HRV reduction provoked by 6-OHDA. Regarding ventilatory function, ovariectomy diminished basal ventilation (η2=0,799), as well as hypercapnic response (η2=0,715). The reduction in basal ventilation and hypercapnic response previously observed in males after 6-OHDA injection wasn’t replicated in females, with exception of a reduction of respiratory frequency in 6-OHDA+OVX group. This could suggest the conservation in females of ventilatory function by sexual hormones and their receptors in the nuclei involved in ventilatory function and chemoreception. In this study we provide evidence supporting the influence of sexual hormones on cardiac and respiratory function, and a possible neuroprotetor role against 6-OHDA insult.

Na Doença de Parkinson (DP), além dos sintomas motores característicos, aparecem uma pluralidade de sintomas não-motores, provocados por uma neurodegeneração em estruturas além da via nigroestriatal. Entre estes sintomas não- motores são observadas disfunção autonômica e distúrbios respiratórios, os quais estão relacionados diretamente com as principais causas de morte nos pacientes com DP. A DP é mais frequente em homens que mulheres, porém pouco se sabe sobre como afeta o sexo e os hormônios sexuais aos sintomas não-motores anteriormente citados. O objetivo deste trabalho foi explorar o efeito em ratas da ovariectomia e da injeção de 6-OHDA (48 μg) no estriado sobre: (I) o número de neurônios dopaminérgicos na substantia nigra, (II) a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) e (III) a função ventilatória em repouso, hipóxia e hipercapnia. Observamos que a injeção de 6-OHDA provocou uma redução significativa (>50%) no número de neurônios dopaminérgicos na substantia nigra, independentemente da ovariectomia. A VFC não foi modificada nem pela 6-OHDA nem pela ovariectomia, em contraste com resultados prévios apontando para uma redução da VFC dos machos após injeção de uma dose similar de 6-OHDA. Levantamos aqui a hipótese de uma predominância vagal nas fêmeas a qual seria cardioprotetora frente a redução da VFC provocada pela 6-OHDA. Em relação a função ventilatória, a ovariectomia provocou uma diminuição da ventilação basal (η2=0,799) como também uma atenuação da resposta a hipercapnia (η2=0,715). A redução da ventilação basal e a resposta a hipercapnia previamente observada nos machos após injeção de 6-OHDA não foi replicada nas fêmeas, com exceção de uma redução da frequência respiratória basal nas fêmeas 6-OHDA+OVX. Isto poderia indicar uma conservação da função ventilatória nas fêmeas na presença de hormônios ovarianos e seus receptores nos núcleos responsáveis pela ventilação e quimiorrecepção. Neste estudo aportamos evidencia sobre a influência dos hormônios sexuais sobre a função cardíaca e respiratória e um possível papel neuroprotetor frente a injeção de 6-OHDA.