Avaliação dos efeitos neurobiológicos e comportamentais da administração intranasal de ocitocina em ratos

Abstract

A ocitocina é um hormônio sintetizado no hipotálamo que atua perifericamente induzindo a contração uterina e o reflexo de ejeção do leite e, centralmente, modulando comportamentos sociais e reprodutivos. Efeitos benéficos da ocitocina intranasal têm indicado seu potencial uso clínico para inúmeros transtornos mentais que exibem déficits sociais. Entretanto, há controvérsias na literatura sobre os mecanismos de ação da administração intranasal de ocitocina. Ratos espontaneamente hipertensos (SHR) apresentam alterações comportamentais significativas, sobretudo na sociabilidade, além de reduzida produção e liberação de ocitocina central, sendo um modelo importante para testar o efeito da ocitocina exógena com potencial terapêutico em transtornos mentais. Portanto, o objetivo deste trabalho foi explorar o potencial da administração intranasal da ocitocina em reverter déficits sociais em SHR e seus possíveis substratos neuroquímicos. Para isso, foi feita a administração intranasal aguda de ocitocina sintética seguida de teste comportamental para avaliar os efeitos desta administração na sociabilidade de ratos Wistar e SHR e, em seguida, eutanásia e extração do cérebro para avaliar posteriormente a expressão da proteína fos e ocitocina por meio de imunofluorescênciano hipotálamo, além de ensaio de ELISA para detectar as concentrações periféricas da ocitocina. O principal achado no presente estudo é que a administração intranasal de ocitocina induziu aumento na frequência de contato pró-social e menor frequência de comportamentos autodirecionados em ratos Wistar, indicando que a administração intranasal de ocitocina sintética é capaz de modificar comportamentos pró-sociais em ratos Wistar.

Oxytocin is a hormone synthesized in the hypothalamus that acts peripherally, inducing uterine contraction and the milk ejection reflex, and centrally modulating social and reproductive behaviors. Beneficial effects of intranasal oxytocin have indicated its potential clinical use for a number of mental disorders that exhibit social deficits. However, there is controversy in the literature about the mechanisms of action of intranasal administration of oxytocin. Spontaneously hypertensive rats (SHR) show significant behavioral changes, especially in sociability, in addition to reduced production and release of central oxytocin, being an important model to test the effect of exogenous oxytocin with therapeutic potential in mental disorders. For this purpose, acute intranasal administration of synthetic oxytocin was performed, followed by a behavioral test to evaluate the effects of this administration on the sociability of Wistar and SHR rats, and then euthanasia and extraction of the brain to subsequently evaluate the expression of Fos protein and oxytocin in the hypothalamus by immunofluorescence, in addition to an ELISA assay to detect peripheral concentrations of oxytocin. The main finding of the present study is that intranasal administration of oxytocin induced an increase in the frequency of prosocial contact and a lower frequency of self-directed behaviors in Wistar rats, indicating that intranasal administration of synthetic oxytocin is capable of modifying prosocial behaviors in rats Wistar.