| dc.description.abstract | O cancer bucal representa cerca de 40% dos canceres de cabeca e pescoco, com alto indice de mortalidade, principalmente devido ao diagnostico tardio. Objetivos: Caracterizar as fases da carcinogenese bucal baseando-se na avaliacao da expressao genica global por meio de microarranjos de alta densidade de DNA, bem como a imunoexpressao das metaloproteinases-2 e -9 e danos oxidativos no DNA. Material e Metodos: Foram utilizados 30 ratos Wistar machos, sendo dez animais por grupo, tratados com 4-nitroquinolina 1-oxido (4NQO) por quatro, 12 e 20 semanas. Dez animais foram destinados ao grupo controle (sem tratamento com a 4NQO). Apos o periodo experimental, as linguas dos animais foram dissecadas, sendo realizado a analise: morfologica, imunohistoquimica, teste do cometa e o protocolo dos microarranjos de DNA. Resultados: As alteracoes histopatologicas iniciaram-se no periodo de 12 semanas de tratamento, caracterizadas por hiperplasia e displasia. Em 20 semanas foi possivel constatar a presenca de carcinomas espinocelulares bem diferenciados. A imunoexpressao de MMP-2 e MMP-9 foi detectada em todas as fases da carcinogenese quimicamente induzida pela 4NQO. Os danos ao DNA, incluindo sitios labeis (SBs), sitio apurimidicos/apirimidinicos (AP), purinas e pirimidinas oxidadas, foram detectadas durante a exposicao do carcinogeno nos periodos determinados, grupo quatro, 12 e 20 semanas quando comparado ao controle. A analise do perfil de expressao genica permitiu determinar os genes que se encontram diferencialmente expressos, sendo 847 genes no periodo de quatro semanas, 262 genes no periodo de 12 semanas e 39 genes no periodo de 20 semanas. Dentre os genes superexpressos no periodo de quatro semanas destacaram-se os genes envolvidos no processo metabolico, neutralizacao de radicais livres, diferenciacao celular. Ja no periodo de 12 semanas evidenciaram-se os genes que atuam no processo de apoptose, regulacao da proliferacao celular, enquanto que no periodo de 20 semanas destacaram-se os genes envolvidos na replicacao do DNA, transducao de sinal, proliferacao celular, regulacao da transcricao. Dos genes que apresentaram baixa expressao no periodo de quatro semanas, destacaram-se os genes envolvidos no mecanismo antioxidante, processo metabolico de xenobioticos, transducao de sinal, crescimento tumoral, angiogenese, invasao e metastase tumoral, bem como na resposta imunologica. Em 12 semanas verificamos a alteracao de genes envolvidos na regulacao do ciclo celular e na diferenciacao dos queratinocitos. Em 20 semanas foi observada a alteracao de genes envolvidos na diferenciacao de queratinocitos, invasao, proliferacao, metastase, como tambem no estresse oxidativo. Conclusao: A MMP-2 e MMP-9 apresentaram-se expressas em todas as fases da carcinogenese. Os danos oxidativos presentes no periodo de quatro semanas sugere que o agente carcinogeno 4NQO seja capaz de induzir lesoes no DNA causando instabilidade genetica favorecendo o processo de carcinogenese. A analise por meio dos microarranjos de alta densidade de DNA permitiu tracar um perfil de expressao genica e elucidar os principais processos moleculares e funcoes biologicas envolvidas durante o processo da carcinogenese oral quimicamente induzida pela 4NQO | |
