Efeitos de cininas sobre estômago isolado de camundongos controle e nocaute para o receptor B1, das cininas

Abstract

Com o objetivo de investigar o papel do receptor B, Je cininas no fundus de estomago, tecido que expressa constitutivamente os receptores B1 e B2 utilizou-se um animal geneticamente modificado no qual gene para o receptor B1 foi eliminado. Registros de variacoes de tensao isometrica induzidas por BK e DBK foram efetuadas para determinar a potencia desses agonistas para contrair ou relaxar o musculo liso gastrico. Dosagens bioquimicas foram efetuadas, para determinacao da atividade de NOS (producao de citrulina a partir de L-arginina) e cGMP (enzimaimunoensaio) alem da tecnica de RT-PCR para determinacao da expressao de mRNA do gene que expressa o receptor e B2. A bradicinina induziu contracao em estomago de camundongo mas nenhum efeito relaxante foi observado em resposta aos agonistas BK e DBK n animal controle. A resposta contratil a BK apresentou afinidade aparente inalterada mas o efeito maximo foi inibido no estomago nocaute A taquifilaxia a BK estava acentuada mas a expressao de mRNA para o receptor B2 foi, comparavel a do controle indicando que nao houve superexpressao do receptor B2, pela falta do receptor B1. Nesses animais nocaute, a atividade de NOS e o conteudo basal de cGMP estavam aumentado enquanto as atividades da ECA e da fosfodiesterase pareciam estar diminuidas. 0 efeito relaxante da isoprenalina e do nitroprussiato de sodio (SNP) estava inibido em estomagos sob tensao basal que foi revertido em tecido, pre-contraidos com carbacol. Em tecidos de animal nocaute SNP aduziu aumentos no conteudo de cGMP mas para o caso do animal controle, nao houve aumento detectavel...(au)