| dc.description.abstract | O sistema renina-angiotensina (SRA) é descrito como um eixo endócrino com a participação de um conjunto de peptídeos, enzimas, e receptores, onde cada componente desta via é produzido por diferentes órgãos visando manter a estabilidade hemodinâmica. É um dos sistemas mais bem estudados e está envolvido na modulação do sistema cardiovascular, e com papel relevante em doenças cardíacas e renais. Recentemente, evidências indicando a existência de um sistema renina-angiotensina no cérebro tem sido reportadas, e aparentemente este sistema funciona de maneira independente da via periférica. Diversos estudos têm relacionado a enzima conversora de angiotensina (ECA) com transtornos psiquiátricos, como a depressão, transtornos de ansiedade, esquizofrenia e demência. Além disso, existem vários estudos descrevendo variações nas concentrações de ECA e angiotensina em diferentes regiões do cérebro, que parecem interagir com mecanismos que promovem a modulação e liberação de neurotransmissores. Paralelamente, a ECA promove a hidrólise de vários peptídeos endógenos, incluindo a bradicinina, representando uma importante interação entre o SRA e o sistema calicreína - cininas (SCC), que também possui reconhecido papel nas funções cardiovasculares. Dessa forma, neste trabalho foram realizadas análises comportamentais com animais que apresentam alteração na expressão da ECA. Foram utilizados: camundongos geneticamente modificados com inserções, três cópias (+/++) e deleções, uma cópia (+/-) do gene da ECA. Neste trabalho, foram realizados testes comportamentais que mimetizam alguns sintomas dos principais transtornos psiquiátricos, como locomoção em campo aberto (indicativo da atividade motora e cujo aumento modela sintoma positivo da esquizofrenia), interação social (diminuição associada a sintomas negativos da esquizofrenia e/ou níveis de ansiedade), teste de labirinto em cruz elevado (avaliação dos níveis de ansiedade), teste de inibição pré-pulso (processamento do filtro sensório-motor), medo condicionado ao contexto (memória emocional), alternação espontânea (memória operacional) e reconhecimento de objetos (memória de curto ou longo prazo). Os camundongos geneticamente modificados com três cópias (+/++) do gene da ECA apresentaram um aumento da atividade de exploração em campo aberto, uma diminuição da interação social, e déficits nas tarefas de medo condicionado ao contexto, alternação espontânea e reconhecimento de objetos. Os animais geneticamente modificados com uma cópia (+/- ) do gene da ECA apresentaram uma diminuição nos níveis de ansiedade no teste de labirinto em cruz elevado. Esses resultados sugerem que o SRA possa estar relacionado com alterações na fisiopatologia de várias doenças neuropsiquiátricas. | |
