Análise metabolômica de marcadores biológicos na saliva de indivíduos com disfunção temporomandibular

Abstract

Objectives: To trace a metabolomic profile of women with temporomandibular disorders (TMD) and to identify possible biomarkers of the disease. Methods: Despite being considered the second most prevalent musculoskeletal disorder in the population, TMD is a multifactorial disease, which presents symptoms common to other disorders, and which, when misdiagnosed, can cause failure in the indicated treatment. In this case-control study, a metabolomic analysis by untargeted nuclear magnetic resonance proton spectroscopy was performed for the first time, to analyze the saliva metabolites of 26 women with muscle TMD before (Pre-Study Group- GEpré) and after (Post-Study Group - GEpós) a conservative treatment and compare it with the saliva of 27 normoreactive women (Control Group - GC), to identify possible biomarkers for TMD. Results: ANOVA ONE WAY analysis of variance showed changes in the concentrations of the metabolites phenylacetate, dimethylamine, propylene glycol, maltose, acetoin and isovalerate. The PLS-DA multivariate analysis showed a well-defined separation between the metabolites of the GC X GEpré and GEpré XGEpós groups, while in the GC X GEpós group there was an overlap of the metabolites. The area under the ROC curve of the GEpré X GEpós groups was 1 (95% CI = 1-1) p <0.002, GEpré X GEpós 0.993 (95% CI = 0.963-1) and GC X GEpós 0.836 (95% CI = 0.699-0.961). Conclusions: This study suggested that normoreactive women for muscular TMD are metabolically different from women with muscular TMD and that when submitted to a conservative treatment protocol, they undergo metabolic changes that bring them closer to the metabolic profile of normoreactive women. Thus, we can consider the metabolites phenylacetate, dimethylamine, propylene glycol, maltose, acetoin and isovalerate as possible biomarkers for muscle TMD.

Objetivos: Traçar um perfil metabolômico de mulheres com disfunção temporomandibular (DTM) e identificar possíveis biomarcadores da doença. Métodos: Apesar de ser considerada a segunda alteração musculoesquelética mais prevalente na população, DTM é uma doença multifatorial, que apresenta sintomas comuns a outras alterações, e, quando mal diagnosticada pode ocasionar insucesso no tratamento proposto. Nesse estudo caso controle foi realizado pela primeira vez uma análise metabolômica global por espectroscopia de ressonância magnética nuclear de prótons (RMN -1H) para analisar a saliva de 26 mulheres com DTM muscular antes (Grupo de Estudo pré – GEpré) e após (Grupo de estudo pós – GEpós) um tratamento conservador, e compará-la com a saliva de 27 mulheres normorreativas (Grupo controle - GC), a fim de identificar possíveis biomarcadores para DTM. Resultados: A análise de variância unilateral (ANOVA one-way) apresentou alteração nas concentrações das classes moleculares fenilacetato, dimetilamina, propileno glicol, maltose, acetoina e isovalerato entre os grupos estudados. A análise multivariada PLS-DA mostrou uma separação bem definida entre as classes moleculares dos grupos GC X GEpré e GEpré XGEpós, enquanto no grupo GC X GEpós houve uma sobreposição das classes. A área sob a curva ROC dos grupos GCX GEpré foi de 1 (IC95%=1-1) p<0.002, GEpré X GEpós 0.993 (IC95%=0.963-1) e GC X GEpós 0,836 (IC95%= 0.699-0.961). Conclusões: Este estudo sugeriu que, mulheres com DTM muscular são metabolicamente diferentes de mulheres normorreativas para DTM muscular; e que estas, quando submetidas a um protocolo de tratamento conservador, sofrem alterações metabólicas que as aproximam do perfil metabólico das mulheres normorreativas. Baseado nos resultados, podemos também considerar as classes moleculares fenilacetato, dimetilamina, propileno glicol, maltose, acetoina e isovalerato como possíveis biomarcadores para DTM muscular.