Análise da expressão de miR-21-5p e miR-105-5p no soro de pacientes com câncer gástrico

Abstract

O câncer gástrico (CG) é uma das mais frequentes e letais neoplasias do mundo. Contudo, ainda existem poucas ferramentas eficazes para seu diagnóstico, monitoramento e resposta ao tratamento. Estudos sobre biomarcadores são a grande aposta da medicina personalizada nos últimos tempos, principalmente, em materiais biológicos de fácil obtenção como a punção venosa periférica. A maioria dos estudos da literatura em CG busca a identificação de biomarcadores em grupos étnicos restritos. Previamente, nosso grupo de pesquisa identificou miR-21 e miR-105 como alvos modulados epigeneticamente em modelos celulares e tecido gástrico neoplásico provenientes de indivíduos da população brasileira. Objetivo: Avaliar se esses miRNAs podem constituir potenciais biomarcadores minimamente invasivos de

diagnóstico, prognóstico e de monitoramento do CG. Métodos: A expressão de miR- 21-5p e miR-105-5p foi avaliada em amostras de soro de 50 participantes com CG e

de 14 participantes sem câncer e sem infecção por H. pylori. Os níveis desses miRNAs foram monitorados após o tratamento cirúrgico em 21 participantes com CG de 3 a 48 meses. Os miRNAs foram quantificados por RT-qPCR e normalizados pela combinação dos miRNAs de referência, miR-101-3p + miR-140-3p. Os dados de

expressão foram associados às variáveis clínicas e patológicas. Resultados: O miR- 21-5p apresentou expressão aumentada nos pacientes com CG em relação aos

participantes sem câncer (P < 0,01). Além disso, a expressão de miR-21-5p foi capaz de discriminar esses indivíduos com acurácia de 84% (AUC = 0,88; P < 0,01). Após a ressecção cirúrgica, não foram observadas alterações significativas na expressão de miR-21-5p. A expressão de miR-105-5p nos participantes com CG não se diferenciou dos controles, porém se alterou pós-cirurgicamente, com redução e aumento máximos de 90% e 64%, respectivamente, de acordo com o tempo de monitoramento do paciente. A expressão de miR-21-5p e miR-105-5p nas amostras pré e pós-cirúrgicas

não teve associação às características clínicas e patológicas. Conclusões: O miR- 21-5p e miR-105-5p demonstraram ser potenciais biomarcadores minimamente

invasivos para o diagnóstico do CG e de involução e sucesso do tratamento, respectivamente.

Gastric cancer (GC) is one of the most frequent and lethal neoplasms in the world. However, there are still few effective tools for its diagnosis, monitoring and response to treatment. Studies on biomarkers are the major focus of personalized medicine in recent times, especially in easily obtainable biological materials such as peripheral venipuncture. Previously, our research group identified miR-21 and miR-105 as epigenetically modulated targets in GC cell lines and with dysregulated expression in neoplastic gastric tissue samples. Objective: To evaluate miR-21 and miR-105 may constitute potential minimally invasive biomarkers for gastric cancer diagnosis, prognosis, and monitoring. Methods: The expression of miR-21-5p and miR-105-5p was formed in cancer screening of 50 participants with GC and 14 participants without cancer and H. pylori infection. Additionally, the levels of these miRNAs were monitored after surgical treatment in 21 participants with GC from 3 to 48 months. The miRNAs were quantified by RT-qPCR and normalized by the combination of the reference miRNAs, miR-101-3p + miR-140-3p. Expression data were associated with clinical and pathological variables. Results: miR-21-5p showed increased expression in patients with GC compared to participants without cancer (P < 0.01). Furthermore, miR-21-5p expression was able to discriminate these individuals with an accuracy of 84% (AUC = 0,88; P < 0,01). After surgical resections, no significant changes in miR-21-5p expression were observed. The expression of miR-105-5p in participants with GC did not differ from controls, but changed post-surgically, with a reduction and maximum increase of 90% and 64%, respectively, according to the patient's monitoring time. The expression of miR-21-5p and miR-105-5p in pre- and post-surgical samples was not associated with clinical and pathological characteristics. Conclusions: miR-21-5p and miR-105-5p have been shown to be potential minimally invasive biomarkers for GC diagnosis and monitoring of these patients, respectively.