Evolução dos pacientes com epilepsias generalizadas genéticas submetidos à troca de valproato de sódio por outros fármacos anticrises

Abstract

Objetivos: Em pacientes com Epilepsia Generalizada Genética (EGG) que faziam uso regular de valpoato de sódio (VPA) e que tiveram que substituí-lo por outros fármacos anticrises (FACs), avaliar os dados clínicos e demográficos, identificar os motivos da mudança e a eficácia da novo esquema terapêutico. Além disso, comparar estes pacientes com aqueles que mantiveram o uso do VPA. Métodos: Estudo de coorte, retrospectivo e observacional por análise de prontuários de pacientes com diagnóstico de EGG segundo critérios estabelecidos pela ILAE, em seguimento no ambulatório de epilepsia da Universidade Federal de São Paulo por pelo menos um ano. Os pacientes foram separados em dois grupos: grupo Padrão (n=255), casos em uso contínuo de VPA; e grupo Troca (n=40), pacientes que usaram VPA por pelo menos seis meses e que depois o substituiram. O controle das crises foi definido conforme classificação de PRASAD ET AL., 2003. O nível de significância estatística foi estabelecido como p<0,05. Resultados: Houve maior porcentagem de pacientes do sexo feminino no grupo Troca (p=0,02). Os principais motivos para a troca foram ineficácia (45,0%), presença de efeitos adversos (37,7%) e gestação ou desejo de engravidar (17,5%). Em relação à ineficácia, houve maior proporção de mau controle de crises mioclônicas (CM) (p<0,001) e de ausências (CA) (p=0,033) no grupo Troca. Após a troca, tanto as CM como CA mantiveram um pior controle do que no grupo Padrão (p≤0,043) e foi acrescido um menor controle das crises tônico-clônicas generalizadas (CTCGs) (p<0,001). Nenhum dos pacientes do grupo Padrão referiu ineficácia, mesmo sem ter controle satisfatório das crises (p<0,001). Os efeitos adversos mais frequentes determinantes para a troca do VPA foram: ganho de peso, queda de cabelos e intolerabilidade gastrointestinal. A presença de efeitos adversos foi semelhante nos dois grupos (p=0,07). Quanto à dose de VPA utilizada (considerando-se no grupo Troca, a dose empregada antes da substituição do VPA), foi observada diferença entre os dois grupos (Troca: 1244±405 mg/dia; Padrão: 992±505 mg/dia, p<0,001). Analisando apenas o grupo Troca, não houve diferença (p=0,236) quanto à dose de VPA nos casos que evoluíram com bom controle em monoterapia, bom controle em xvi politerapia, mau controle em monoterapia e mau controle em politerapia. Em relação ao regime terapêutico, o grupo Troca tinha maior número de indivíduos em monoterapia e isto se inverteu após a substituição do VPA, uma vez que o número de FACs aumentou após a substituição do VPA no grupo Troca (p<0,001). No regime politerápico, o clobazam foi o único fármaco utilizado em frequência maior no grupo Troca (p<0,001) e também o único fármaco usado igualmente antes e após a troca no grupo Troca (p=0,302). As principais alterações após a troca do VPA foram o aumento significativo do uso de lamotrigina (p<0,001) e de levetiracetam (p=0,006). Conclusões: Os pacientes que substituíram o VPA por outros FACs apresentavam pior controle de CM e de CA, o qual se manteve após a troca, sendo acrescido de pior controle de CTCGs. Outra observação no grupo Troca foi o aumento do emprego de politerapia

Objectives: In patients with Genetic Generalized Epilepsy (GGE) who were regularly using sodium valproate (VPA) and who had to replace it with other antiseizure drugs (ASDs), evaluate clinical and demographic data, identify the reasons for the change and the effectiveness of the switched medication. Furthermore, compare these patients with those who maintained the use of VPA. Methods: Cohort, retrospective, observational study based on the analysis of medical records of patients diagnosed with GGE according to ILAE criteria, followed up at the epilepsy clinic of the Federal University of São Paulo for at least one year. Patients were separated into two groups: Standard group (n=255), cases in continuous use of VPA, and the Switch group (n=40), patients who used VPA for at least six months and then replaced it. The seizure control was defined according to the classification of PRASAD ET AL., 2003. The level of statistical significance was set as p<0.05. Results: There was a higher percentage of females in the Switch group (p=0.02). The reasons for switching were ineffectiveness (45.0%), the presence of adverse effects (37.7%), and pregnancy or desire to become pregnant (17.5%). There was a higher proportion of poor control of myoclonic (MS) (p<0.001) and of absences seizures (AS) (p=0.033) in the Switch group. After switching, both MS and AS maintained worse control than the Standard group (p≤0.043), and a lower control of generalized tonicclonic seizures (GTCSs) (p<0.001) was added. None of the patients in the Standard group reported ineffectiveness, even without having satisfactory seizure control (p<0.001). The most frequent adverse effects determining VPA replacement were: weight gain, hair loss, and gastrointestinal intolerability. The presence of adverse effects was similar in both groups (p=0.07). As for the VPA dose used (considering in the Switch group, the dose used before VPA replacement), a difference was observed between the two groups, a difference was observed between the two groups (Switch: 1244±405 mg/day; Standard: 992±505 mg/day, p<0.001). Analyzing only the Switch group, there was no difference (p=0.236) regarding the VPA doses in cases that evolved with good control in mono or polytherapy and poor control in mono and polytherapy. Regarding the therapeutic regimen, the Switch group had a more significant number of individuals on monotherapy. This regimen was reversed after VPA replacement since the number of ASDs increased after VPA replacement in the Switch group (p<0.001). In polytherapy, clobazam was the only drug used more frequently in the Switch group (p<0.001). and the only drug used before as after switching in the Switch group (p=0.302). The main impacts after switching were the significant increase in the use of lamotrigine (p<0.001) and levetiracetam (p=0.006). Conclusions: Patients who replaced VPA with other ASDs had worse control of MS and AS, which was maintained after the switch and added by a worse GTCSs control. Another observation in this Switch group was the increase in the use of polytherapy.