| dc.description.abstract | Introdução: A leishmaniose mucosa (LM) é uma forma grave de apresentação da leishmaniose
tegumentar americana (LTA) associada a uma resposta inflamatória persistente. Concentrações
elevadas de TNF, IFN-γ, CXCL9 e CXCL10 são encontradas em pacientes com LM e a
associação terapêutica da pentoxifilina ao antimonial tem se mostrado mais efetiva do que o uso
isolado do antimonial, reduzindo o tempo de cura em pacientes com LM. O presente estudo avalia
a existência de correlação entre a produção de citocinas e quimiocinas e a gravidade da LM, o
efeito da associação da pentoxifilina na resposta imune e evolução clínica e se alguma dessas
citocinas e quimiocinas podem funcionar como marcador de resposta terapêutica. Material e
métodos: Estudo prospectivo avaliando 86 pacientes com LM provenientes de uma área
endêmica para Leishmania braziliensis. Os pacientes foram classificados em estágios variando de
I a V de acordo com a gravidade da doença mucosa. A produção de TNF, IFN-γ, CXCL-9 e
CXCL-10 em resposta ao antígeno solúvel de Leishmania (SLA) foi determinada por ELISA em
sobrenadantes de células mononucleares de sangue periférico (CMSP) antes e depois do
tratamento com antimonial isolado, ou com a associação da pentoxifilina ao antimonial.
Resultados: A mediana do TNF no grupo com doença leve (I-II) foi de 1064 pg/ml (142 - 3738
pg/ml), enquanto que no grupo com doença de moderada a grave (III-V) foi de 1941pg/ml (529 -
5294 pg/ml) (p= 0,008). Foi observada correlação direta entre a gravidade da LM e as
concentrações de TNF (r=0,44; p=0,007). Pacientes tratados com a associação do antimonial com
a pentoxifilina cicatrizaram mais rapidamente do que os pacientes que utilizaram o antimonial
isolado (52 ± 27 dias versus 77 ± 48, risco relativo= 0,60; intervalo de confiança 95%= 0,37-0,96;
p=0,013). Falha terapêutica foi maior no grupo que usou apenas o antimonial (25% versus 7%; p=0,041). Houve uma redução significativa das concentrações de CXCL9 após o tratamento para
LM em ambos os grupos (p=0,013;p=0,043). A diferença de concentração do TNF antes e depois
do tratamento foi preditora de cura (Curva ROC= área sob a curva de 0,65; IC 95%= 0,53-0,78;
p=0,05). Conclusão: A produção de TNF esta associada a gravidade da doença mucosa e a
associação da pentoxifilina ao antimonial reduz o tempo de cura e as taxas de falha terapêutica,
devendo ser recomendada no tratamento de pacientes com LM. | |
