| dc.contributor | Silva, Izabella Thaís da | |
| dc.contributor | Universidade Federal de Santa Catarina | |
| dc.creator | Guterres, Iara Zanella | |
| dc.date | 2022-03-21T11:26:06Z | |
| dc.date | 2022-03-21T11:26:06Z | |
| dc.date | 2022-03-16 | |
| dc.date.accessioned | 2023-09-02T12:46:28Z | |
| dc.date.available | 2023-09-02T12:46:28Z | |
| dc.identifier | https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/232430 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8598382 | |
| dc.description | TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Farmácia. | |
| dc.description | Os produtos naturais são fontes importantes de compostos com grande diversidade
estrutural, capacidade de ação biológica e farmacológica, além de apresentarem modelos
que podem ser utilizados na síntese e semissíntese de novos fármacos, formulados a
partir das necessidades que surgem na indústria médica e farmacêutica ao passar dos
anos. Um exemplo desses compostos são os cardenolídeos, os quais são
tradicionalmente utilizados no tratamento de insuficiência cardíaca congestiva e arritmias
atriais, devido sua ação inibitória sob a Na+
/K+
-ATPase, aumentando a força de contração
do músculo cardíaco. Entretanto, nos últimos anos, diversos estudos vêm demonstrando
a potencial atividade citotóxica, antitumoral e antiviral de algumas moléculas desta
classe. O Herpes Simplex Virus tipos 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2) são responsáveis por um
número expressivo das infecções humanas virais. Outro problema de saúde mundial é o
câncer, o qual apresenta uma elevada taxa de mortalidade, o que faz com que seja
necessária a busca por novas alternativas ou reforços ao tratamento de combate a esta
doença, pois os já existentes carecem de especificidade, além de causar sérios efeitos
adversos. Neste sentido, com o intuito de contribuir com dados a respeito dessas
atividades, foram testados oito novos análogos semissintéticos de cardenolídeos,
utilizando ensaios como a sulforrodamina B, para avaliar sua citotoxicidade (CC50) frente
células de linhagens tumorais humanas de pulmão e próstata e, triagem anti-herpética
frente ao HSV-1, cepa KOS, por meio do ensaio de redução de formação de placas de
lise (CI50). A partir dos resultados obtidos, serão calculados os índices de seletividade
(IS=CC50/CI50), para então selecionar os compostos mais promissores. Dois compostos
se destacaram, APSO-26 e APSO-28, pois foram os que apresentaram os menores
valores de CC50. O composto APSO-26 apresentou um valor de CC50 de 1,078, 1,185 e
2,229 μM para as linhagens A549, H460 e PC3, respectivamente. Já o composto APSO 28 apresentou valores de CC50 de 1,851, 1,585 e 2,555 μM para as células A549, H460
e PC3, respectivamente. Já em relação as células VERO, os compostos mais citotóxicos
foram APSO-26 e APSO-28, com valores de CC50 de 16,38 μM e 21,90 μM,
respectivamente, demonstrando ainda seletividade destes compostos pelas células
tumorais. Além disso, estes mesmos compostos, APSO-26 e APSO-28, demonstraram
atividade anti-herpética uma vez que, apresentaram as maiores porcentagens de inibição
da replicação viral dentre os compostos testados, sendo 93,5% e 56,4%,
respectivamente, em uma concentração de 2 μM, além de apresentarem redução no
tamanho dos focos virais. Portanto, dentro dessa série inédita de cardenolídeos
semissintéticos, dois compostos merecem destaque, podendo ser considerados
moléculas bioativas com potencial para seguir às próximas etapas no processo de P&D
de um novo fármaco, a fim de continuar contribuindo para o aumento do conhecimento
nesta área e, surgindo como novas alternativas terapêuticas. | |
| dc.description | Natural products are important sources of compounds with great structural diversity,
capacity for biological and pharmacological action, in addition to presenting models that
can be used in the synthesis and semi-synthesis of new drugs, formulated based on the
needs that arise in the medical and pharmaceutical industry when passing through of
years. An example of these compounds are cardenolides, which are traditionally used in
the treatment of congestive heart failure and atrial arrhythmias, due to their inhibitory
action on Na+/K+-ATPase, increasing the force of contraction of the heart muscle.
However, in recent years, several studies have demonstrated the potential cytotoxic,
antitumor and antiviral activity of some molecules of this class. Herpes Simplex Virus
types 1 and 2 (HSV-1 and HSV-2) are responsible for a significant number of human viral
infections. Another global health problem is cancer, which has a high mortality rate, which
makes it necessary to search for new alternatives or reinforcements to the treatment to
combat this disease, as the existing ones lack specificity, in addition to cause serious
adverse effects. In this sense, in order to provide data on these activities, eight new semi synthetic cardenolide analogues were tested, using assays such as sulforhodamine B, to
assess their cytotoxicity (CC50) against human lung and prostate tumor cells and, anti herpetic screening against HSV-1, KOS strain, using the lysis plaque reduction assay
(IC50). From the results obtained, the selectivity indices (IS=CC50/CI50) will be calculated,
in order to select the most promising compounds. Two compounds stood out, APSO-26
and APSO-28, as they presented the lowest CC50 values. The APSO-26 compound
presented a CC50 value of 1.078, 1.185 and 2.229 μM for the A549, H460 and PC3
strains, respectively. The APSO-28 compound presented CC50 values of 1.851, 1.585 and
2.555 μM for cells A549, H460 and PC3, respectively. In relation to VERO cells, the most
cytotoxic compounds were APSO-26 and APSO-28, with CC50 values of 16.38 μM and
21.90 μM, respectively, demonstrating the selectivity of these compounds by tumor cells.
Furthermore, these same compounds, APSO-26 and APSO-28, demonstrated anti herpetic activity since they showed the highest percentages of inhibition of viral replication
among the tested compounds, being 93.5% and 56.4%, respectively, at a concentration
of 2 μM, in addition, showing a reduction in the size of viral foci. Therefore, within this
unprecedented series of semi-synthetic cardenolides, two compounds deserve to be
highlighted, which can be considered bioactive molecules with the potential to follow the
next steps in the Research & Development process of a new drug, in order to continue
contributing to the increase of knowledge in this area and, emerging as new therapeutic
alternatives. | |
| dc.format | 48 | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | pt_BR | |
| dc.publisher | Florianópolis, SC | |
| dc.rights | Open Access | |
| dc.subject | Glicosídeos cardioativos | |
| dc.subject | antitumoral | |
| dc.subject | anti-herpes | |
| dc.subject | produtos naturais | |
| dc.title | Avaliação da ação citotóxica e antiviral de uma nova geração de cardenolídeos semissintéticos | |
| dc.type | TCCgrad | |
