| dc.contributor | Prediger, Rui Daniel Schröder | |
| dc.contributor | Olescowicz, Gislaine | |
| dc.contributor | Universidade Federal de Santa Catarina | |
| dc.creator | Pinho, Cibele Martins | |
| dc.date | 2021-09-29T16:42:05Z | |
| dc.date | 2021-09-29T16:42:05Z | |
| dc.date | 2021-08-20 | |
| dc.date.accessioned | 2023-09-02T12:01:53Z | |
| dc.date.available | 2023-09-02T12:01:53Z | |
| dc.identifier | https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/228359 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8596164 | |
| dc.description | TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Biologia. | |
| dc.description | O colesterol desempenha um papel primordial na comunicação e sinalização celular no
sistema nervoso central (SNC). Embora o cérebro seja o órgão mais rico em colesterol, a
síntese de colesterol cerebral ocorre de maneira independente da periferia, sendo os
astrócitos as células majoritariamente responsáveis por esta produção. O colesterol
secretado pelos astrócitos é internalizado pelos neurônios através do receptor de
lipoproteína de baixa densidade (do inglês – low-density lipoprotein- LDL), assim como
acontece a internalização da LDL nas demais células do corpo. Entretanto, alguns
distúrbios metabólicos são caracterizados por defeitos no gene que codifica o receptor
LDL (LDLr), como é o caso da hipercolesterolemia familiar (HF), onde é observada a
perda da função do LDLr e o consequente aumento das concentrações sanguínea de
colesterol. Para o estudo pré-clínico da HF, tem sido utilizado, dentre outros modelos,
camundongos com deleção gênica do LDLr (LDLr-/-), que apresentam um aumento de 3
a 6 vezes nos níveis de colesterol, além de mimetizarem o perfil genético e de
lipoproteínas presentes na doença humana. Classicamente, a HF está relacionada ao
surgimento precoce de doenças cardiovasculares, entretanto, nos últimos anos, vêm sendo
demonstrado que os pacientes acometidos pela HF apresentam também prejuízos
cognitivos, porém a relação com os transtornos de humor e ansiedade ainda é
controversa. Trabalhos prévios já demonstraram que a dieta hiperlipídica e o consequente
aumento do colesterol podem levar ao comportamento do tipo-ansioso em camundongos,
enquanto estudos clínicos evidenciaram o aumento dos níveis de colesterol em pacientes
com transtornos de ansiedade. Já foi demonstrado que os camundongos LDLr-/-
apresentam um aumento nos comportamentos do tipo-depressivo e anedônico, porém,
permanecem pouco investigados comportamentos sociais e relacionados à ansiedade
nesses animais, ainda mais quando comparando machos e fêmeas. Recentemente, foi
demonstrado um aumento na atividade da enzima MAO-A (responsável pela
metabolização de monoaminas) no hipocampo dos animais LDLr-/-, sendo em humanos,
macacos e camundongos, que apresentam uma redução na atividade desta enzima, é
observada uma redução no comportamento social proativo. No presente estudo, utilizando
testes comportamentais e bioquímicos, foram investigadas possíveis alterações no
comportamento social e do tipo ansioso em camundongos LDLr-/- machos e fêmeas, bem
como nos níveis séricos de corticosterona. Foi observada uma redução nos
comportamentos do tipo-ansioso nos animais LDLr-/-, principalmente nas fêmeas, nos
testes do labirinto em cruz elevado e de enterrar esferas. As fêmeas LDLr-/- também
apresentaram um fenótipo de hiperlocomoção no teste de discriminação olfatória, teste
do labirinto em cruz elevado, teste do campo aberto, teste da sociabilidade no campo
aberto e teste das três câmaras. Foi evidenciado um aumento no comportamento social
dos camundongos LDLr-/- (ambos os sexos) no teste de sociabilidade no campo aberto,
enquanto no teste das 3 câmaras somente os machos LDLr-/- foram mais sociáveis. As
análises bioquímicas confirmaram o perfil hipercolesterolêmico dos animais LDLr-/-,
entretanto, não foram observadas diferenças significativas nos níveis séricos de
corticosterona. Os resultados do presente estudo indicam que animais com a deleção
gênica do LDLr e a consequente hipercolesterolemia apresentam redução em respostas
de ansiedade e aumento em comportamentos sociais. Estudos adicionais são necessários
para identificar os mecanismos moleculares associados à estas alterações e que podem ter
importantes implicações na HF | |
| dc.description | Cholesterol plays a key role in cell communication and signaling in the central nervous
system (CNS). Although the brain is the richest organ in cholesterol, its synthesis happens
independently of the periphery, with astrocytes being the primary cells responsible for
this production. The cholesterol secreted by astrocytes is internalized by neurons through
the low-density-lipoprotein (LDL) receptor, as well as the internalization of LDL in other
body cells. However, some metabolic disorders are characterized by defects in the gene
that encodes the LDL receptor (LDLr), such as familial hypercholesterolemia (FH),
where the loss of LDLr function and the consequent increase in blood cholesterol
concentrations are observed. For the preclinical study of FH, mice with LDLr gene
deletion (LDLr-/-) have been used. In addition to mimicking the genetic and lipoproteins
profile present in human disease, these mice present a 3 to 6-fold increase in cholesterol
levels. Classically, FH is related to the early onset of cardiovascular diseases, however,
in recent years, it has been shown that patients affected by FH also have cognitive
impairments, but the relationship with mood and anxiety disorders is still controversial.
Previous studies have shown that a high-fat diet and the consequent increase in cholesterol
can lead to anxious-like behavior in mice, while clinical studies have shown an increase
in cholesterol levels in patients with anxiety disorders. It has been shown that LDLr-/-
mice show an increase in depressive-like and anhedonia-like behaviors, however, social
and anxiety-related behaviors in these animals remain poorly investigated, even more
when comparing males and females. Recently, an increase in the activity of the MAO-A
(an enzyme responsible for the metabolization of monoamines) was demonstrated in the
hippocampus of LDLr-/- mice. Studies in humans, monkeys, and mice showed that a
reduction in the activity of this enzyme was associated with a reduction in proactive social
behavior. In the present study, we used behavioral and biochemical tests to evaluate
possible alterations in social and anxiety-like behaviors in male and female LDLr-/- mice,
as well as changes in serrum levels of corticosterone. A reduction in anxious-like
behaviors was observed in LDLr-/- animals, especially females, in the elevated plus maze
and marble-burying test. LDLr-/- females also presented a hyperlocomotion phenotype in
the olfactory discrimination test, plus maze test, open field test, open field sociability test
and three chamber test. An increase in the social behavior of LDLr-/- mice (both sexes)
was evidenced in the sociability test in the open field, while in the three-chamber test only
LDLr-/- males were more sociable. Biochemical analyzes confirmed the
hypercholesterolemic profile of LDLr-/- animals, however, no significant differences
were observed in serum corticosterone levels. The results of the present study indicate
that animals with the LDLr gene deletion and the consequent hypercholesterolemia
present a reduction in anxiety responses and an increase in social behaviors. Additional
studies are needed to identify the molecular mechanisms associated with these changes
and that may have important implications for HF. | |
| dc.format | 69 f. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | pt_BR | |
| dc.publisher | Florianópolis, SC. | |
| dc.rights | Open Access | |
| dc.subject | Colesterol | |
| dc.subject | LDLr-/- | |
| dc.subject | Ansiedade | |
| dc.subject | Comportamento social | |
| dc.title | Investigação do comportamento social e tipo-ansioso em camundongos nocaute para o receptor de LDL: Um modelo animal de Hipercolesterolemia Familiar | |
| dc.type | TCCgrad | |
