Síntese, caracterização e avaliação da atividade biológica de derivados obtidos de complexos de rutênio-areno

dc.contributorWohnrath, Karen
dc.contributor097.190.008-64
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dc.contributorGarcia, Jarem Raul
dc.contributor097.190.008-64
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dc.contributorWinnischofer, Herbert
dc.contributor57.571.048-05
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4767152A0&tokenCaptchar=03AGdBq26FU3jeKumK5PQNzaIHD8iR6tlkwWWVDwacX7OqK0Hxdx1SIcwpGh9RE3iENDOGTYFYraZsJBXd-fEKwNf8u5nhV0lMM1fYkSgLUpd09APasNtDtBrotkfnFDfORIjNDaDkSNBK06-YoYNJl3TPI5i87W_5eD9bSSfCjlDz6P4vggFBjdSXZPiMrhe7VESWrHAkLxN_P4kwgWiHcw-Yem61WpKvXta98Uxb0ahV5lr0ule5Gy2wSdOEXWIJerBcwgu8FmZK1so-ymVadTy5-2UtygXEEbcF7RRE1BX1qrVXTmNnAeCO1bn79UPCopvowu31MYg6Uvu7ushIMmz3jtDT6FCJVz8odGBZO39RfTV9_wh2K-E4KpYd4nJ4BRhSkMBagO-7QSR1oXYLVElt1BkrPyecXo15EereBIgF7BOj6vMXLka5e2Ztn7-u_K4KE7q72tJ1DU-mz38q08nHz0NLzlt12Q
dc.contributorAraújo, Marcio Peres de
dc.contributor163.277.098-93
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dc.contributorPessoa, Christiana Andrade
dc.contributor020.891.924-45
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dc.contributorSouza, Eder Carlos Ferreira de
dc.contributor018.290.979-46
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4767148P0&tokenCaptchar=03AGdBq27EE9UW3L8GYFbJ7cRlCgq12inwXp-x4KZZYTpHceQfs7vBxT-W3vL6EInz3ILkwu4_Ts8O9hdmAVuS-YPbBtURMcfvlRV4wkOfUcM0w2ZQbcXZXF7d52T-bE5c5BhwZ8PNc4F18o0ZTSIqjP05z3JBPAN4N1hQwcq_slr3ZJ60ZitfAjbCW3j9I0KkAgAePzTHCKHk2O9xzsWAaNGjY3YHp45i_uRwcQ7UQ9mszc1t0ot_elgZgqwxWD2D6LcPzeNi8-4xcNprV5sgyzRNp-uuWQgH9MV6ebcGh5jvHWEeVd51qLfLXYv19J8L5aDhK8vh_k3dQZDeAQKPMSQr3Kx7J7s8pAojBHt13kUujGLPtwMcdQI5dVMvk2v-RH0DFyKBhyN_QWHyNWCipMEiaSbRss7wOZFcpsY3lSeGV4cLxtcKPCcjqQftKE5UR4ZG8U5OohZlt695qc-QIdSEsSYpmO--dg
dc.contributorUniversidade Federal do Paraná
dc.contributorUniversidade Federal do Paraná
dc.contributorUniversidade Estadual de Ponta Grossa
dc.contributorUniversidade Estadual de Ponta Grossa
dc.creatorGuimarães, Ivelise Dimbarre Lao
dc.date2020-08-24T19:59:08Z
dc.date2020-08-11
dc.date2020-08-24T19:59:08Z
dc.date2020-02-14
dc.date.accessioned2023-08-31T23:34:12Z
dc.date.available2023-08-31T23:34:12Z
dc.identifierGUIMARÃES, Ivelise Dimbarre Lao. Síntese, caracterização e avaliação da atividade biológica de derivados obtidos de complexos de rutênio-areno. 2020. Tese (Doutorado em Química) - Universidade Estadual de Ponta Grossa, Universidade Estadual de Londrina, Universidade Estadual do Centro Oeste, Ponta Grossa, 2020.
dc.identifierhttp://tede2.uepg.br/jspui/handle/prefix/3178
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8568053
dc.descriptionThe present work aims the study of organometallics compounds of Ru(II)(η6-p-cymene), including ligands such as triarylphosphines (PAr3), mono and 3,5-disubstituted and N heterocyclic 3-methylpyridine (N). For this purpose, the synthesis of the ligand Ar= 3,5-di-tert-butylphenyl (L1) and its reactivity with O, S, Se were performed, in order to obtain its novel and stable derivatives E = PAr3 (L5-L7). In addition to L1, the ligands with the group Ar= 3,5-dimethylphenyl (L2), 4-methoxy-3,5-dimethylphenyl (L3) and 4-methoxyphenyl (L4) were used in the synthesis of a series of neutral complexes, [Ru(η6-p-cymene)PAr3Cl2] (1-4), and cationic, Ru(η6-p-cymene)PAr3NCl] (5-8). The composition and structure of the compounds were elucidated based on elementary analysis, spectroscopic techniques, such as 31P{1H}, 1H, 13C{1H} NMR, FTIR, UV-Vis, in addition to molar conductivity. Among the complexes obtained, only 4 is reported in the literature, however, without crystallographic characterization and biological studies. Theoretical calculations obtained by the DFT technique evaluated the stereochemistry and the effect of the L1 steric hidrance. The crystallographic structures of complexes 1-4 and 5-8 were elucidated by monocrystal X ray diffractometry and the DFT calculations of these complexes helped to determine the molecular and electronic structures, in order to assist in the interpretation of the results of UV-Vis spectroscopy and cyclic voltammetry, and the results of these techniques indicate that the PAr3 and N ligands stabilize the Ru (II)-(η6-p-cymene) unit. The complexes were subjected to evaluation of cytotoxic activity against the cell lines MRC-5 (non-tumor lung), A549 (lung cancer), MDA-MB-231 (breast cancer), U2-OS (human bone cancer) and the results revealed that 1, 2 and 4 show high cytotoxicity, with 1 being inactive in relation to the MRC-5 cell line, indicating good selectivity. Complexes 5-8 showed promising activity. The antibacterial tests performed by diffusion disc and by determining the minimum inhibitory concentration (MIC), against Gram positive (S.aureus and B.subtilis) and Gram negative (E.coli) bacteria models, demonstrated low MIC values, mainly for some complexes in the series (5-8). From these preliminary, but promising results, a probable mechanism of action through viscosity was investigated in order to evaluate the interaction of complexes with DNA. Data obtained from fluorescence microscopy and microfluidics techniques indicated that the possible interaction of these complexes in the biological environment can be with cell membranes. Thus, studies of Langmuir monolayers were performed with cancer membrane models (DPPS = 1,2-dipal-mitoil-sn-glycero-3-phospho-L-serine sodium), of bacteria (S. aureus with 55% 1,2-dioleoyl-sn-glycerol-3-phosphatidylglycerol (DOPG) and 45% cardiolipin (CL)) and healthy cells (DOPC= 2-dioleoyl-sn-glycero-3-phospho-choline). By pressure and potential isotherm measurements, it was noted that the complexes altered the ordering of the membranes, indicating possible interaction, correlating with their biological potential.
dc.descriptionO presente trabalho objetiva o estudo de compostos organometálicos de Ru(II)(η6-p-cimeno) contendo como ligantes as triarilfosfinas (PAr3) mono e 3,5-dissubstítuidas e o N-heterocíclico 3-metilpiridina (N). Para isso, foi realizada a síntese do ligante Ar= 3,5-di-terc-butilfenil (L1) e sua reatividade foi testada com os calcogênios O, S, Se, de modo a obter seus derivados inéditos E= PAr3 e estáveis (L5-L7). Além do L1, os ligantes com o grupo Ar= 3,5-dimetilfenil (L2), 4-metóxi-3,5-dimetilfenil (L3) e 4-metóxifenil (L4) foram utilizados na síntese de uma série de complexos neutros, [Ru(6-p-cimeno)PAr3Cl2] (1-4), e catiônicos, [Ru(6-p-cimeno)PAr3NCl] (5-8). A composição e estrutura desses compostos foi elucidada com base em análise elementar, técnicas espectroscópicas, tais como RMN de 31P{1H}, 1H, 13C{1H}, FTIR, UV-Vis, além de condutividade molar. Dentre os complexos obtidos, apenas o 4 é reportado na literatura, porém, sem ter sua caracterização cristalográfica e estudo biológico. Por cálculos teóricos obtidos pela técnica DFT avaliou-se a estereoquímica e o efeito do impedimento estérico do L1. As estruturas cristalográficas dos complexos 1-8 foram elucidadas por difratometria de raios X de monocristal e os cálculos DFT desses complexos auxiliaram na determinação das estruturas moleculares e eletrônicas, de modo a auxiliar na interpretação dos resultados de espectroscopia UV-Vis e voltametria cíclica. Os resultados destas técnicas indicam que os ligantes PAr3 e N estabilizam a unidade Ru(II)(η6-p-cimeno). A atividade citotóxica desses complexos foi avaliada contra as linhagens celulares MRC-5 (pulmão não tumoral), A549 (câncer de pulmão), MDA-MB-231 (câncer de mama), U2-OS (câncer ósseo humano) e os resultados revelaram que 1, 2 e 4 apresentam alta citotoxicidade, sendo o 1 inativo em relação à linha celular MRC-5, indicando boa seletividade. Já os complexos 5-8 demonstraram atividade promissora. Os testes antibacterianos realizados por disco de difusão e pela determinação da concentração mínima inibitória (CIM) contra modelos de bactérias Gram positivas (S.aureus e B.subtilis) e Gram negativa (E.coli), demonstraram baixos valores de CIM, principalmente para alguns complexos da série (5-8). A partir desses resultados preliminares e promissores, foi investigado um provável mecanismo de ação por meio da viscosidade, a fim de avaliar a interação dos complexos com o DNA. Dados obtidos das técnicas de microscopia de fluorescência e microfluídica indicaram que a possível interação destes complexos no meio biológico pode ser com as membranas celulares. Desta forma, estudos de monocamadas de Langmuir foram realizados como modelo alternativo de membrana de câncer (DPPS= 1,2-dipal-mitoil-sn-glicero-3-fosfo-L-serina de sódio), de células saudáveis (DOPC= 2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfo-colina), de bactéria (S. aureus com 55% de 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfatidilglicerol e 45% de cardiolipina). As alterações das isotermas de pressão e de potencial indicaram que os complexos modificaram o ordenamento das membranas, sugerindo possível interação, cujo efeito foi correlacionado com o potencial biológico dos compostos organometálicos sintetizados.
dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Estadual de Ponta Grossa
dc.publisherBrasil
dc.publisherDepartamento de Química
dc.publisherPrograma Associado de Pós-Graduação em Química - Doutorado
dc.publisherUEPG
dc.relationCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
dc.subjectComplexos de rutênio-areno
dc.subjecttriarilfosfinas
dc.subject3-metilpiridina
dc.subjectatividade citotóxica
dc.subjectatividade antibacteriana
dc.subjectmecanismo de ação
dc.subjectmonocamadas de Langmuir
dc.subjectRuthenium-arene complexes
dc.subjecttriarylphosphines
dc.subject3-methylpyridine
dc.subjectcytotoxic activity
dc.subjectantibacterial activity
dc.subjectmechanism of action
dc.subjectLangmuir monolayers
dc.subjectCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
dc.titleSíntese, caracterização e avaliação da atividade biológica de derivados obtidos de complexos de rutênio-areno
dc.typeTese


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