Development of a New and Improved Guanidine-based Rac1 Inhibitor with in Vivo Activity against Non-Small Cell Lung Cancer

dc.creatorCiarlantini, Matias Sebastián
dc.creatorBarquero, Andrea Alejandra
dc.creatorWetzler, Diana Elena
dc.creatorBayo Fina, Juan Miguel
dc.creatorDodes Traian, Martín Miguel
dc.creatorBucci, Hernán Andrés
dc.creatorFiore, Esteban Juan
dc.creatorGandolfi Donadío, Lucía
dc.creatorDefelipe, Lucas Alfredo
dc.creatorTurjanski, Adrian
dc.creatorRamirez, Javier Alberto
dc.creatorMazzolini Rizzo, Guillermo Daniel
dc.creatorComin, Maria Julieta
dc.date2020-07
dc.date.accessioned2023-08-31T00:41:33Z
dc.date.available2023-08-31T00:41:33Z
dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11336/182531
dc.identifierCiarlantini, Matias Sebastián; Barquero, Andrea Alejandra; Wetzler, Diana Elena; Bayo Fina, Juan Miguel; Dodes Traian, Martín Miguel; et al.; Development of a New and Improved Guanidine-based Rac1 Inhibitor with in Vivo Activity against Non-Small Cell Lung Cancer; ChemRxiv; ChemRxiv; 7-2020; 1-48
dc.identifier2573-2293
dc.identifierCONICET Digital
dc.identifierCONICET
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8543686
dc.descriptionRac1 (Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1), is a member of the family of Rho GTPases involved in the dynamic control of cytoskeleton reorganization and other fundamental cellular functions including growth, motility and survival. Aberrant activity of Rac1 and its regulators is common in human cancer. In particular, deregulated expression/activity of Rac Guanine nucleotide Exchange Factors (GEFs), responsible for Rac activation, has been largely associated to a metastatic phenotype and drug resistance. Thus, the development of novel Rac1-GEF interaction inhibitors is a promising strategy for finding new preclinical candidates. In this work, we have studied structure-activity relationships within a new family of N,N’-disubstituted guanidine as Rac1-GEF protein-protein interaction inhibitors, starting from our first developed member 1A-116. We found that new analogue 1D-142, bearing a pyridine ring instead of benzene ring, presents improved antiproliferative activity in human cancer cell lines and higher potency as Rac1-GEF interaction inhibitor in vitro. In addition, 1D-142 reduces TNFα-induced NF-κB nuclear translocation, a mechanisms mediated by Rac1 during cell proliferation and migration in NSCLC. Notably, 1D-142 was used to show for the first time the application of a Rac1 inhibitor in a lung cancer animal model.
dc.descriptionFil: Ciarlantini, Matias Sebastián. Instituto Nacional de Tecnología Industrial; Argentina
dc.descriptionFil: Barquero, Andrea Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.descriptionFil: Wetzler, Diana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.descriptionFil: Bayo Fina, Juan Miguel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.descriptionFil: Dodes Traian, Martín Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.descriptionFil: Bucci, Hernán Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.descriptionFil: Fiore, Esteban Juan. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas; Argentina
dc.descriptionFil: Gandolfi Donadío, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Industrial; Argentina
dc.descriptionFil: Defelipe, Lucas Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.descriptionFil: Turjanski, Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.descriptionFil: Ramirez, Javier Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina
dc.descriptionFil: Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; Argentina
dc.descriptionFil: Comin, Maria Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Industrial; Argentina
dc.formatapplication/pdf
dc.formatapplication/pdf
dc.languageeng
dc.publisherChemRxiv
dc.relationhttps://ri.conicet.gov.ar/handle/11336/141354
dc.relationinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.26434/chemrxiv.12950309.v1
dc.relationinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://chemrxiv.org/engage/chemrxiv/article-details/60c74fe69abda2cddff8d91f
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subjectRAC
dc.subjectGTPASE INHIBITORS
dc.subjectTIAM
dc.subjecthttps://purl.org/becyt/ford/1.6
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dc.titleDevelopment of a New and Improved Guanidine-based Rac1 Inhibitor with in Vivo Activity against Non-Small Cell Lung Cancer
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
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