Cocaine alters mouse germ cells epigenome with direct impact on h4ac expression and dna methylation in the sperm

dc.creatorGonzalez, Betina
dc.creatorGambini Pantoja, Camilo
dc.creatorVitullo, Alfredo Daniel
dc.creatorBisagno, Veronica
dc.creatorGonzalez, Candela Rocio
dc.date2018
dc.date.accessioned2023-08-31T00:29:37Z
dc.date.available2023-08-31T00:29:37Z
dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11336/199139
dc.identifierCocaine alters mouse germ cells epigenome with direct impact on h4ac expression and dna methylation in the sperm; LXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Asociación Argentina de Fisiología; Mar del Plata; Argentina; 2018; 105-105
dc.identifier1669-9106
dc.identifierCONICET Digital
dc.identifierCONICET
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8543482
dc.descriptionCocaine intake is associated with testicular toxicity and significantreproductive function impairment. There is accumulating evidencethat cocaine administration can trigger nongenetic inheritancethrough the male germ line affecting development and behavior ofthe offspring. The influence of environmental factors on the epigenomeof male germ cells appears to be most impactful if it happensduring a developmental phase when these cells are epigeneticallyreprogrammed. In the present study, we measured epigenetic marksin isolated germ cells of adult mice treated with cocaine (10 mg/kg) or vehicle, in an intermittent binge protocol (3 i.p. injections, 1h apart, one day on/off for 13 days). We found that chronic cocaineintake disrupts male germ cell epigenetic homeostasis, increasingglobal methylated citocine (5-mC) levels in DNA from germ cells andcauda epididymal sperm (germ cells: vehicle 13.15 ± 0.99 vs cocaine20.113 ± 2.28; sperm: vehicle 15.81 ± 1.08 vs cocaine 21.35± 1.52). Cocaine also increased acetylated histone 4 (H4ac) proteinlevels and decreased class I deacetylases HDAC1/2 mRNA andprotein expression (p<0.05). The mRNA expression levels of classIIa and IIb HDACs were also altered (p<0.05). Immunolocalizationstudies showed that HDAC1/2 were mainly expressed in primaryspermatocytes and H4ac was immunolocalized in late meiotic stagesin vehicle mice while it was detected in primary spermatocytesand in successive stages until round spermatid in cocaine-treatedmice. We observed altered mRNA expression of DNA methylationmarkers in isolated germ cells showing decreased levels of Dnmt3band Tet1 gene expression after cocaine treatment (p<0.05). TET1was mainly immunolocalized in primary spermatocytes in vehicleand cocaine-treated mice. The results presented here broaden thebasic knowledge of the impact of addictive stimulants on testicularpathophysiology, fertility and male reproductive health and implythat altered epigenetic homeostasis by cocaine may have potentialconsequences on future generations.
dc.descriptionFil: Gonzalez, Betina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.descriptionFil: Gambini Pantoja, Camilo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.descriptionFil: Vitullo, Alfredo Daniel. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.descriptionFil: Bisagno, Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.descriptionFil: Gonzalez, Candela Rocio. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.descriptionLXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Asociación Argentina de Fisiología
dc.descriptionMar del Plata
dc.descriptionArgentina
dc.descriptionSociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.descriptionSociedad Argentina de Inmunología
dc.descriptionAsociación Argentina de Fisiología
dc.descriptionAsociación Argentina de Virología
dc.descriptionAsociación Argentina de Nanomedicinas
dc.formatapplication/pdf
dc.formatapplication/pdf
dc.languageeng
dc.publisherFundacion Revista Medicina
dc.relationinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/reunion-anual
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subjectCOCAINE
dc.subjectMALE GERM CELLS
dc.subjectHISTONE ACETYLATION
dc.subjectDNA METHYLATION
dc.subjecthttps://purl.org/becyt/ford/3.1
dc.subjecthttps://purl.org/becyt/ford/3
dc.titleCocaine alters mouse germ cells epigenome with direct impact on h4ac expression and dna methylation in the sperm
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.typeinfo:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.typeReunión
dc.typeJournal
dc.coverageNacional


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