CMT-3 targets different α-synuclein aggregates mitigating their toxic and inflammogenic effects

dc.creatorGonzález Lizarraga, Maria Florencia
dc.creatorPloper, Diego
dc.creatorAvila, Cesar Luis
dc.creatorSocias, Sergio Benjamin
dc.creatordos Santos Pereira, Mauricio
dc.creatorMachín, Belén
dc.creatorDel Bel, Elaine
dc.creatorMichel, Patrick Pierre
dc.creatorPietrasanta, Lia
dc.creatorRaisman Vozari, Rita
dc.creatorChehin, Rosana Nieves
dc.date2020-12
dc.date.accessioned2023-08-31T00:24:29Z
dc.date.available2023-08-31T00:24:29Z
dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11336/184205
dc.identifierGonzález Lizarraga, Maria Florencia; Ploper, Diego; Avila, Cesar Luis; Socias, Sergio Benjamin; dos Santos Pereira, Mauricio; et al.; CMT-3 targets different α-synuclein aggregates mitigating their toxic and inflammogenic effects; Nature; Scientific Reports; 10; 1; 12-2020; 1-17
dc.identifier2045-2322
dc.identifierCONICET Digital
dc.identifierCONICET
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8543398
dc.descriptionParkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder for which only symptomatic treatments are available. Repurposing drugs that target α-synuclein aggregation, considered one of the main drivers of PD progression, could accelerate the development of disease-modifying therapies. In this work, we focused on chemically modified tetracycline 3 (CMT-3), a derivative with reduced antibiotic activity that crosses the blood–brain barrier and is pharmacologically safe. We found that CMT-3 inhibited α-synuclein amyloid aggregation and led to the formation of non-toxic molecular species, unlike minocycline. Furthermore, CMT-3 disassembled preformed α-synuclein amyloid fibrils into smaller fragments that were unable to seed in subsequent aggregation reactions. Most interestingly, disaggregated species were non-toxic and less inflammogenic on brain microglial cells. Finally, we modelled the interactions between CMT-3 and α-synuclein aggregates by molecular simulations. In this way, we propose a mechanism for fibril disassembly. Our results place CMT-3 as a potential disease modifier for PD and possibly other synucleinopathies.
dc.descriptionFil: González Lizarraga, Maria Florencia. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.descriptionFil: Ploper, Diego. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.descriptionFil: Avila, Cesar Luis. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.descriptionFil: Socias, Sergio Benjamin. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.descriptionFil: dos Santos Pereira, Mauricio. Universidade de Sao Paulo; Brasil
dc.descriptionFil: Machín, Belén. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.descriptionFil: Del Bel, Elaine. Universidade de Sao Paulo; Brasil
dc.descriptionFil: Michel, Patrick Pierre. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.descriptionFil: Pietrasanta, Lia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Física de Buenos Aires. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Física de Buenos Aires; Argentina
dc.descriptionFil: Raisman Vozari, Rita. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.descriptionFil: Chehin, Rosana Nieves. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.formatapplication/pdf
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dc.languageeng
dc.publisherNature
dc.relationinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/articles/s41598-020-76927-0
dc.relationinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1038/s41598-020-76927-0
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subjectAlpha-synuclein
dc.subjectCMT-3
dc.subjectAggregation
dc.subjectParkinson´s
dc.subjecthttps://purl.org/becyt/ford/1.6
dc.subjecthttps://purl.org/becyt/ford/1
dc.titleCMT-3 targets different α-synuclein aggregates mitigating their toxic and inflammogenic effects
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:ar-repo/semantics/artículo
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


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