Rotenone inhibits axonogenesis via an Lfc/RhoA/ROCK pathway in cultured hippocampal neurons

dc.creatorBisbal, Mariano
dc.creatorRemedi, Maria Monica
dc.creatorQuassollo Infanzon, Gonzalo Emiliano
dc.creatorCáceres, Alfredo
dc.creatorSanchez, Monica Silvina
dc.date2018-07-04
dc.date.accessioned2023-08-31T00:14:51Z
dc.date.available2023-08-31T00:14:51Z
dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11336/182373
dc.identifierBisbal, Mariano; Remedi, Maria Monica; Quassollo Infanzon, Gonzalo Emiliano; Cáceres, Alfredo; Sanchez, Monica Silvina; Rotenone inhibits axonogenesis via an Lfc/RhoA/ROCK pathway in cultured hippocampal neurons; Wiley Blackwell Publishing, Inc; Journal of Neurochemistry; 146; 5; 4-7-2018; 570-584
dc.identifier0022-3042
dc.identifier1471-4159
dc.identifierCONICET Digital
dc.identifierCONICET
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8543240
dc.descriptionRotenone, a broad-spectrum insecticide, piscicide and pesticide, produces a complete and selective suppression of axonogenesis in cultured hippocampal neurons. This effect is associated with an inhibition of actin dynamics through activation of Ras homology member A (RhoA) activity. However, the upstream signaling mechanisms involved in rotenone-induced RhoA activation were unknown. We hypothesized that rotenone might inhibit axon growth by the activation of RhoA/ROCK pathway because of the changes in microtubule (MT) dynamics and the concomitant release of Lfc, a MT-associated Guanine Nucleotide Exchange Factor (GEF) for RhoA. In this study, we demonstrate that rotenone decreases MT stability in morphologically unpolarized neurons. Taxol (3 nM), a drug that stabilizes MT, attenuates the inhibitory effect of rotenone (0.1 μM) on axon formation. Radiometric Forster Resonance Energy Transfer, revealed that this effect is associated with inhibition of rotenone-induced RhoA and ROCK activation. Interestingly, silencing of Lfc, but not of the RhoA GEF ArhGEF1, prevents the inhibitory effect of rotenone on axon formation. Our results suggest that rotenone-induced MT de-stabilization releases Lfc from MT thereby promoting RhoA and ROCK activities and the consequent inhibition of axon growth. Open Science: This manuscript was awarded with the Open Materials Badge. For more information see: https://cos.io/our-services/open-science-badges/. (Figure presented.).
dc.descriptionFil: Bisbal, Mariano. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.descriptionFil: Remedi, Maria Monica. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina
dc.descriptionFil: Quassollo Infanzon, Gonzalo Emiliano. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina
dc.descriptionFil: Cáceres, Alfredo. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina
dc.descriptionFil: Sanchez, Monica Silvina. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.formatapplication/pdf
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dc.languageeng
dc.publisherWiley Blackwell Publishing, Inc
dc.relationinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jnc.14547
dc.relationinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1111/jnc.14547
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subjectAXON
dc.subjectLFC
dc.subjectNEURONS
dc.subjectNEUROTOXICITY
dc.subjectRHOA
dc.subjectROCK
dc.subjectROTENONE
dc.subjecthttps://purl.org/becyt/ford/1.6
dc.subjecthttps://purl.org/becyt/ford/1
dc.titleRotenone inhibits axonogenesis via an Lfc/RhoA/ROCK pathway in cultured hippocampal neurons
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:ar-repo/semantics/artículo
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


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