Evidencia de asociación entre el gen SLC6A4 y efectos epistáticos con variantes en HTR2A en la etiología del autismo en la población antioqueña

Evidence for association and epistasis between the genetic markers SLC6A4 and HTR2A in autism etiology

dc.creatorValencia Duarte, Ana Victoria
dc.creatorPáez Vila, Ana Lucía
dc.creatorSampedro, María Elena
dc.creatorÁvila, Clara
dc.creatorCardona Silgado, Julio Cesar
dc.creatorMesa, Catalina
dc.creatorGalvis, Lina
dc.creatorCarrizosa Moog, Jaime
dc.creatorCamargo Guerrero, Mauricio
dc.creatorRuíz Linares, Andrés
dc.creatorCornejo Ochoa, José William
dc.creatorBedoya Berrío, Gabriel de Jesús
dc.date2022-09-26T20:45:16Z
dc.date2022-09-26T20:45:16Z
dc.date2012
dc.date.accessioned2023-08-28T20:41:44Z
dc.date.available2023-08-28T20:41:44Z
dc.identifierValencia AV, Páez AL, Sampedro ME, Ávila C, Cardona JC, Mesa C, Galvis L, Carrizosa J, Camargo M, Ruíz A, Cornejo W, Bedoya G. Evidencia de asociación entre el gen SLC6A4 y efectos epistáticos con variantes en HTR2A en la etiología del autismo en la población antioqueña. biomedica [Internet]. 1 de diciembre de 2012 [citado 11 de julio de 2022];32(4):585-01. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/593
dc.identifier0120-4157
dc.identifier2590-7379
dc.identifierhttps://hdl.handle.net/10495/30899
dc.identifier10.7705/biomedica.v32i4.593
dc.identifierhttps://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/593
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8482964
dc.descriptionRESUMEN: Introducción. El espectro autista constituye un grupo de trastornos graves del neurodesarrollo, conun fuerte componente genético. Se ha sugerido un papel importante del sistema serotoninérgico en el desarrollo de este grupo de trastornos, con base en los estudios de respuesta a medicamentos y la hiperserotoninemia, característica común en el autismo. Se han implicado múltiples moléculas en el metabolismo y la neurotransmisión de la serotonina; sin embargo, los resultados de los estudios hantenido poca congruencia entre diferentes poblaciones. Objetivos. Evaluar la relación entre el autismo y el polimorfismo de nucleótido simple (SingleNucleotide Polymorphism, SNP) en los genes SLC6A4, HTR2A e ITGB3, en una muestra de la población antioqueña. Materiales y métodos. Se genotipificaron 42 núcleos familiares con autismo para 10 variantes enlos genes SLC6A4, ITGB3 y HTR2A. Se evaluó la asociación utilizando la prueba de desequilibrio enla transmisión. Se exploró el impacto de la interacción entre estos genes y el autismo, utilizando la reducción multidimensional. Resultados. Se encontró asociación de las variantes rs4583306 (OR=2,6, p=0,004) y rs2066713(OR=2,2 p=0,03), en el gen SLC6A4, y asociación de combinaciones genotípicas entre los genes SLC6A4 y HTR2A y el riesgo de autismo (p=0,0001). Conclusiones. Se encontró asociación significativa con variantes en el gen transportador de serotoninacon el autismo, al igual que interacción entre variantes en los genes HTR2A con SLC6A4. Estos resultados concuerdan con los de estudios previos en otras poblaciones y son pruebas a favor delpapel del sistema serotoninérgico en la etiología del espectro autista.
dc.descriptionABSTRACT: Introduction. Autism spectrum disorders are severe neurodevelopmental disorders with a strong genetic component. The potential role of the serotoninergic system in the development of autistic disorder has been based on the observation of hyperserotoninemia in autistic subjects and the results of drug treatment studies. Multiple molecules involved in serotonin metabolism and neurotransmission have been studied; however, replication studies have been inconsistent. This may be partially related to the marked genetic heterogeneity of autism in different populations.Objectives. The relationship between autism and single nucleotide polymorphisms of SLC6A4, HTR2A and ITGB3 genes was evaluated in an urban population of northwestern Colombia.Materials and methods. In Antioquia, Colombia, 42 families with history of autism were screened for 10 SNPs in SLC6A4, HTR2A and ITGB3 genes and evaluated for associations with the transmission disequilibrium test. The interactions among these genes and autism was assessed with multidimensional reduction methods.Results. A significant main effect was seen among the SLC6A4 gene variants rs4583306 (OR=2.6, p=0.004) and rs2066713 (OR=2.2, p=0.03). No main effect of the ITGB3 or HTR2A variants was found, however, in the interaction effects, the SLC6A4 and HTR2A genes demonstrated significant evidence of association with autism (p<0.001).Conclusion. Significant association of markers were discovered within the SLC6A4 gene and the combination of SLC6A4 and HTR2A (S-A) genes to autism. These results were consistent with previous studies conducted in other populations and provide further evidence for the implication of the serotoninergic system in the etiology of autistic disorders.
dc.descriptionCOL0006723
dc.descriptionCOL0006769
dc.descriptionCOL0058784
dc.format17
dc.formatapplication/pdf
dc.formatapplication/pdf
dc.languagespa
dc.publisherInstituto Nacional de Salud
dc.publisherGenética Molecular (GENMOL)
dc.publisherGenética Regeneración y Cáncer
dc.publisherGrupo de Investigación Clínica en Enfermedades del Niño y del Adolescente - Pediaciencias
dc.publisherBogotá, Colombia
dc.relationBiomédica
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectEstudios de Asociación Genética
dc.subjectGenetic Association Studies
dc.subjectSerotonina
dc.subjectSerotonin
dc.subjectPolimorfismo Genético
dc.subjectPolymorphism, Genetic
dc.subjectEpistasis Genética
dc.subjectEpistasis, Genetic
dc.subjectTrastorno Autístico - genética
dc.subjectAutistic Disorder - genetics
dc.subjectPolimorfismo de Nucleótido Simple
dc.subjectPolymorphism, Single Nucleotide
dc.titleEvidencia de asociación entre el gen SLC6A4 y efectos epistáticos con variantes en HTR2A en la etiología del autismo en la población antioqueña
dc.titleEvidence for association and epistasis between the genetic markers SLC6A4 and HTR2A in autism etiology
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.typehttp://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1
dc.typehttps://purl.org/redcol/resource_type/ART
dc.typeArtículo de investigación


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