Estrategias antivirales para la prevención y tratamiento de infecciones con arenavirus: actividad inhibitoria contra virus Junín de disulfuros y acridonas
Antiviral strategies for the prevention and treatment of infections with arenavirus: inhibitory activity of disulfides and acridones against junin virus
| dc.contributor | Damonte, Elsa Beatriz | |
| dc.creator | Sepúlveda, Claudia Soledad | |
| dc.date | 2012 | |
| dc.date.accessioned | 2017-01-24T19:46:51Z | |
| dc.date.available | 2017-01-24T19:46:51Z | |
| dc.identifier | http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5044_Sepulveda | |
| dc.identifier | http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=HASHc3cd2896ddefbd00e80d9b | |
| dc.identifier.uri | http://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/75309 | |
| dc.description | En el presente trabajo se realizó la evaluación de la actividad biológica de diversos compuestos que incluyeron disulfuros aromáticos, disulfuros de tiuramo, tiosulfonas y acridonas, encontrándose compuestos con una muy selectiva actividad antiviral y potente efecto virucida contra varios miembros de la familia Arenaviridae. El disulfuro aromático NSC4492 mostró el efecto virucida más potente, y los más efectivos agentes antivirales resultaron el disulfuro de tiuramo NSC14560 y la acridona 3f, las tiosulfonas fueron totalmente inactivas. Los compuestos antivirales NSC14560 y 3f resultaron igualmente efectivos en distintos tipos celulares. Estudios mecanísticos de la actividad antiviral indicaron que la acción de estos compuestos parecería afectar pasos tempranos e intermedios de la infección viral, sin bloquear la entrada del virus a la célula. La síntesis del RNA viral se vio inhibida con ambos compuestos, y, para el caso de 3f, fue posible recuperar parcialmente la infectividad y los niveles de RNA por el agregado de guanosina exógena. Los compuestos inactivantes mostraron ser efectivos también contra varios arenavirus, con una cinética de inactivación rápida y dependiente de la temperatura. El tratamiento con NSC4492 no mostró efectos sobre el autoensamblaje y la brotación de partículas tipo virales (VLPs) pero sí una alteración en el patrón electroforético de la proteína Z y una fuerte inhibición en la síntesis del RNA viral. En conclusión, se han detectado nuevos compuestos con potente y selectiva acción antiviral contra los arenavirus que parecen interferir con procesos relacionados a la síntesis de RNA viral así como agentes con fuerte capacidad inactivante de los viriones que alteran irreversiblemente proteínas virales de JUN lo que conduciría a la pérdida de la infectividad viral. | |
| dc.format | text; pdf | |
| dc.language | Español | |
| dc.publisher | Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires | |
| dc.subject | Biología / Virología | |
| dc.subject | VIRUS JUNIN | |
| dc.subject | ARENAVIRUS | |
| dc.subject | ACTIVIDAD ANTIVIRAL | |
| dc.subject | ACTIVIDAD VIRUCIDA | |
| dc.subject | COMPUESTOS DISULFUROS | |
| dc.subject | ACRIDONAS N-SUSTITUIDAS | |
| dc.subject | SINTESIS DE RNA VIRAL | |
| dc.subject | ZINC-FINGER | |
| dc.title | Estrategias antivirales para la prevención y tratamiento de infecciones con arenavirus: actividad inhibitoria contra virus Junín de disulfuros y acridonas | |
| dc.title | Antiviral strategies for the prevention and treatment of infections with arenavirus: inhibitory activity of disulfides and acridones against junin virus | |
| dc.type | Tesis |