Clonado, caracterización y estudios funcionales de las enzimas poli (ADP-ribosa)polimerasa y poli (ADP-ribosa) glicohidrolasa de Trypanosoma brucei
Cloning, characterization and functional studies of poly (ADP-ribose) polymerase and poly (ADP-ribose) glycohydrolase enzimes of Trypanosoma brucei
| dc.contributor | Fernández Villamil, Silvia H. | |
| dc.creator | Schlesinger, Mariana | |
| dc.date | 2015 03 20 | |
| dc.date.accessioned | 2017-01-24T19:46:12Z | |
| dc.date.available | 2017-01-24T19:46:12Z | |
| dc.identifier | http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5728_Schlesinger | |
| dc.identifier | http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=HASH426cdfa88b2118af70f099 | |
| dc.identifier.uri | http://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/75086 | |
| dc.description | El metabolismo de polímeros de ADP-ribosa (PAR) está involucrado en múltiples funciones celulares, como la señalización y reparación del ADN, el mantenimiento de la integridad genómica, la decisión entre la supervivencia y muerte celular y el mecanismo de muerte. Poli(ADP-ribosa)polimerasa (PARP) y poli(ADPribosa) glicohidrolasa (PARG) son las proteínas involucradas en esta vía metabólica. PARP es la enzima encargada de sintetizar al polímero, mientras que PARG es responsable de su degradación. En Trypanosoma brucei ambas proteínas, denominadas TbPARP y TbPARG, son codificadas por un gen de copia única. En la presente tesis se muestra la caracterización de la actividad de TbPARP in vitro en la reacción de PARilación. Estudios funcionales de TbPARP y TbPARG en el contexto del parásito permitieron identificar su localización subcelular en condiciones normales y de estrés oxidativo. También se describe aquí la cinética de aparición de PAR en el núcleo. Mediante la obtención de líneas transgénicas de parásitos procíclicos sobreexpresantes de TbPARP y silenciados (ARNi) para ambas enzimas se realizaron ensayos de supervivencia a distintas concentraciones del agente genotóxico H2O2. Los mismos presentaron diferentes grados de citotoxicidad y variaciones en el mecanismo de muerte celular de acuerdo a la presencia o ausencia de polímero en el núcleo. También se estudió el efecto de la acumulación nuclear del polímero sobre la progresión del ciclo celular en cultivos transgénicos sincronizados. Palabras claves: Trypanosoma brucei, PARP, PARG, PAR, ciclo celular, estrés oxidativo, Enfermedad del sueño. | |
| dc.format | text; pdf | |
| dc.language | Español | |
| dc.publisher | Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires | |
| dc.subject | Biología / Biología Molecular y Celular | |
| dc.subject | Biología / Parasitología | |
| dc.subject | TRYPANOSOMA BRUCEI | |
| dc.subject | PARP | |
| dc.subject | PARG | |
| dc.subject | PAR | |
| dc.subject | CICLO CELULAR | |
| dc.subject | ESTRES OXIDATIVO | |
| dc.subject | ENFERMEDAD DEL SUEÑO | |
| dc.title | Clonado, caracterización y estudios funcionales de las enzimas poli (ADP-ribosa)polimerasa y poli (ADP-ribosa) glicohidrolasa de Trypanosoma brucei | |
| dc.title | Cloning, characterization and functional studies of poly (ADP-ribose) polymerase and poly (ADP-ribose) glycohydrolase enzimes of Trypanosoma brucei | |
| dc.type | Tesis |