| dc.description | retículo endoplasmático é responsável pela síntese, dobramento
e algumas modificações de proteínas que serão secretadas ou proteínas
de membrana. Situações de hipoglicemia, hipóxia, distúrbios na
regulação de cálcio intracelular, infecções virais e administração de
fármacos antirretrovirais podem comprometer o correto funcionamento
desta organela, resultando em acúmulo de proteínas mal dobradas e
consequente ativação da via UPR (unfolded protein response). Esta via
busca restabelecer a homeostasia celular através de controles
transcricionais e traducionais, incluindo o aumento transcricional da
chaperona GRP78/BiP sendo, portanto, considerado um indicador de
estresse no retículo endoplasmático e consequente ativação da via UPR.
Diversos estudos demonstram que os vírus modulam a ativação desta
via a fim de evitar que ela impeça a replicação viral. São escassos,
porém, os estudos relacionando a infecção pelo HIV e a administração
de fármacos antirretrovirais na ativação da via UPR. O objetivo deste
trabalho foi avaliar o impacto da infecção pelo HIV e do tratamento
antirretroviral na transcrição de GRP78/BiP em linfócitos T CD4+ e
monócitos provenientes de indivíduos HIV positivos sob diferentes
esquemas terapêuticos. Para tanto, os níveis de RNAm codificantes para
GRP78/BiP foram quantificados em relação aos níveis de RNAm
codificantes para os genes de referência 2M e GAPDH através da
metodologia de RT-qPCR. Foi observado um aumento significativo da
transcrição de GRP78/BiP em linfócitos T CD4+ provenientes de
indivíduos HIV positivos em comparação aos indivíduos HIV negativos,
sugerindo que a via UPR estava ativa. Este aumento, porém, não foi
relacionado ao esquema terapêutico utilizado. Adicionalmente,
demonstrou-se que o aumento transcricional de GRP78/BiP estava
correlacionado a um aumento traducional. O aumento da produção de
GRP78/BiP é vantajoso para a replicação do HIV, uma vez que esta
chaperona é essencial para o dobramento e consequentemente para a
funcionalidade das proteínas virais. Adicionalmente, GRP78/BiP atua
detectando proteínas mal dobradas, evitando que sejam formadas
partículas virais contendo proteínas não funcionais, além de prevenir a
morte da célula hospedeira. Dessa forma, GRP78/BiP pode ser
considerada um importante alvo terapêutico no combate à infecção pelo
HIV. | |
