Relevancia de galectina-1 en el carcinoma hepatocelular: su contribución a la diseminación tumoral

dc.contributorTroncoso, María Fernanda
dc.contributorVaccaro, María I.
dc.contributorPaz, Cristina
dc.contributorSchattner, Mirta
dc.creatorBacigalupo, María Lorena
dc.date2015-03-13
dc.date.accessioned2017-01-24T14:43:54Z
dc.date.available2017-01-24T14:43:54Z
dc.identifierhttp://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_829
dc.identifierhttp://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_829.dir/829.PDF
dc.identifier.urihttp://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/72974
dc.descriptionGalectin-1 (Gal-1), a ß-galactoside-binding protein, is overexpressed in hepatocellular carcinoma (HCC). Epithelial-mesenchymal transition (EMT) represents a key step during cancer progression, enabling tissue epithelial cancers to invade and metastasize. The main objective of this Thesis consisted in evaluating Gal-1 contribution to HCC cell dissemination, particularly on EMT.\nIn this work, we found that Gal-1 overexpression in well differentiated HCC HepG2 cells induced the down-regulation of the epithelial markers E-cadherin and ZO-1, promoted the loss of apico-basal polarity, increased levels of the transcription factor SNAIL1 and the mesenchymal marker vimentin, enhanced HCC cell adhesion to ECM, facilitated the transition from epithelial cell morphology toward a fibroblastoid phenotype, and anchorage-independent growth. Remarkably, Gal-1 promoted AKT activation, ß-catenin phosphorylation and nuclear translocation, TCF/LEF transcriptional activity and increased cyclin D1 and cMYC expression, suggesting the hyperactivation of the WNT pathway. We also succeeded to identify a novel ligand of Gal-1 in HCC cells, prohibitin-1.\nIn conclusion, our results indicate that Gal-1 overexpression induces EMT in HepG2 HCC cells involving the PI3K/AKT/WNT/ß-catenin signaling axis. This would have critical implications in HCC metastasis, and highlight the possibility to target Gal-1 in order to restrict HCC progression.
dc.descriptionFil: Bacigalupo, María Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
dc.descriptionGalectina-1 (Gal-1), proteína con afinidad por ß-galactósidos, está sobre-expresada en el carcinoma hepatocelular (CHC). Un evento crucial en la metástasis es la transición epitelio-mesénquima (TEM), donde las células epiteliales adquieren un fenotipo migratorio e invasivo. El objetivo de este trabajo fue evaluar la contribución de Gal-1 a la diseminación de los hepatocitos tumorales, particularmente en la TEM.\nSe demostró que la sobre-expresión de Gal-1 en las células de CHC HepG2 disminuyó la expresión de E-cadherina y ZO-1 (marcadores epiteliales) y aumentó la del factor de transcripción SNAIL1 y de vimentina (marcador mesenquimal). Provocó la pérdida de la polaridad apico-basal; la transición hacia un fenotipo fibroblastoide; mayor adhesión a la matriz y crecimiento independiente de anclaje. También, Gal-1 promovió la activación de AKT, fosforilación y translocación nucear de ß-catenina, mayor actividad transcripcional de TCF/LEF y mayor expresión de ciclina-D1 y c-MYC; sugiriendo la hiperactivación de la vía WNT. Además, se logró identificar un ligando novedoso de Gal-1 en células de CHC, prohibitina-1.\nEstos resultados demuestran que la sobre-expresión de Gal-1 induce la TEM en las células de CHC involucrando la vía PI3K/AKT/WNT/ß-catenina. Estos hallazgos sugieren que Gal-1 tendría implicancias críticas en la metástasis del tumor, posicionándose como un posible blanco terapéutico.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagespa
dc.publisherUniversidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subjectGalectina-1
dc.subjectCarcinoma hepatocelular
dc.subjectTransición epitelio-mesénquima
dc.subjectWNT/ß-catenina
dc.subjectCiencia de la vida
dc.titleRelevancia de galectina-1 en el carcinoma hepatocelular: su contribución a la diseminación tumoral
dc.typeTesis
dc.typeTesis
dc.typeArtículos de revistas


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