Tese(doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2010Um intercruzamento entre as linhagens isogênicas de ratos Lewis (LEW) e espontaneamente hipertensos (SHR) possibilitou a identificação de um QTL (Quantitative Trait Locus) chamado Ofil1 (no cromossomo 4) com influência na locomoção central do campo aberto (CA), um índice experimental de ansiedade (RAMOS et al., 1999). O objetivo deste trabalho foi a construção de uma linhagem congênica para o locus Ofil1 utilizando a linhagem LEW como doadora e a linhagem SHR como receptora, para confirmar a localização desse QTL e investigar sua expressão em um arcabouço genético SHR e sua influência sobre fenótipos associados com a ansiedade. A cada geração (N3 a N10), animais heterozigotos e homozigotos SHR para Ofil1 foram avaliados no teste do CA e da caixa branca e preta (CBP). Além dessa estratégia, três linhagens semicongênicas para o Ofil1 também foram produzidas, sendo duas a partir da geração N3 (homozigotos LEW e homozigotos SHR - grupos controle), avaliadas em diferentes testes de ansiedade, de depressão e de consumo de álcool, e uma terceira, proveniente da geração N6 (homozigotos LEW), comparada com linhagens puras LEW e SHR, grupos controle, e submetidas somente a testes de ansiedade. Animais homozigotos LEW também foram produzidos a partir da geração N10. Os resultados dos animais heterozigotos (N3 a N10) mostraram uma tendência desses animais a exibirem menores índices de emocionalidade em comparação aos homozigotos SHR, na maioria das gerações. Entretanto, diferenças significativas relacionadas ao fator genótipo, na medida de locomoção central, somente foram observadas na geração N6, e foram marginalmente significativas nas gerações N3 e N10, sendo que os animais heterozigotos exibiram menores índices de emocionalidade do que os animais homozigotos SHR, como esperado. Apesar do efeito de Ofil1 não ter apresentado resultados estatisticamente significantes em todas as dez gerações, efeitos significativos foram encontrados a partir de uma análise simultânea com os animais de todas as gerações (N3 a N10), análise esta que também revelou menores índices de emocionalidade dos animais heterozigotos em comparação aos animais homozigotos SHR. Os resultados dos animais semicongênicos das gerações N3 e N6 mostraram que Ofil1 influencia medidas comportamentais de ansiedade e exibe um efeito pleiotrópico em medidas de diferentes testes. Nos animais homozigotos LEW da geração N3, fatores ambientais como o período do teste e a intensidade de iluminação interagiram com o locus Ofil1 e promoveram modificações no efeito do genótipo sobre as medidas do CA, sendo estas dependentes do sexo e do período em que o teste foi realizado. Os animais homozigotos LEW da geração N10 também exibiram menores índices de emocionalidade do que os SHR puros em relação ao tempo gasto no centro do CA, medida esta também considerada um índice de emocionalidade.