dc.creator | Jôsimar Dornelas Moreira | |
dc.creator | Bjørn E. V. Koch | |
dc.creator | Suzanne van Veen | |
dc.creator | Kimberley V. Walburg | |
dc.creator | Frank Vrieling | |
dc.creator | Tânia Mara Pinto Dabés Guimarães | |
dc.creator | Annemarie H. Meijer | |
dc.creator | Herman P. Spaink | |
dc.creator | Tom H. M. Ottenhoff | |
dc.creator | Mariëlle C. Haks | |
dc.creator | Matthias T. Heemsker | |
dc.date.accessioned | 2023-04-04T21:37:01Z | |
dc.date.accessioned | 2023-06-16T16:05:53Z | |
dc.date.available | 2023-04-04T21:37:01Z | |
dc.date.available | 2023-06-16T16:05:53Z | |
dc.date.created | 2023-04-04T21:37:01Z | |
dc.date.issued | 2020-02 | |
dc.identifier | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00036 | |
dc.identifier | 1664-3224 | |
dc.identifier | http://hdl.handle.net/1843/51596 | |
dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/6681246 | |
dc.description.abstract | O aumento rápido e persistente de infecções por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) resistentes a medicamentos apresenta problemas globais crescentes no combate à tuberculose (TB), levando ao desenvolvimento de estratégias alternativas, incluindo terapia dirigida ao hospedeiro (HDT). Uma vez que o Mtb é um patógeno intracelular com uma notável capacidade de manipular as vias de sinalização intracelular do hospedeiro para escapar da defesa do hospedeiro, a reprogramação farmacológica do sistema imunológico representa uma nova estratégia terapêutica potencialmente poderosa que deve ser eficaz também contra o Mtb resistente a medicamentos. Aqui, descobrimos que as interações hospedeiro-patógeno em macrófagos humanos primários infectados com Mtb afetaram as características epigenéticas do hospedeiro, modificando os níveis transcriptômicos da histona desacetilase (HDAC). Além disso, a inibição de amplo espectro de HDACs aumentou a resposta antimicrobiana de macrófagos pró-inflamatórios (Mϕ1) e macrófagos anti-inflamatórios (Mϕ2), enquanto a inibição seletiva de HDACs classe IIa diminuiu principalmente o crescimento bacteriano em Mϕ2. Além disso, a inibição química da atividade de HDAC durante a diferenciação polarizou os macrófagos em um fenótipo mais bactericida com uma diminuição concomitante nos níveis de secreção de citocinas inflamatórias. É importante ressaltar que a inibição química in vivo da atividade de HDAC em embriões de peixe-zebra infectados com Mycobacterium marinum, um modelo animal bem caracterizado para tuberculose, reduziu significativamente a carga micobacteriana, validando nossos achados in vitro em macrófagos humanos primários. Coletivamente, esses dados identificam HDACs como alvos hospedeiros drogáveis para HDT contra Mtb intracelular. | |
dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | |
dc.publisher | Brasil | |
dc.publisher | FAR - DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS | |
dc.publisher | UFMG | |
dc.relation | Frontiers in Immunology | |
dc.rights | Acesso Aberto | |
dc.subject | Tuberculosis | |
dc.subject | Host-directed therapy | |
dc.subject | Epigenetic regulation | |
dc.subject | Histone deacetylases (HDAC) | |
dc.subject | Human macrophages | |
dc.title | Functional inhibition of host histone deacetylases (HDACs) enhances in vitro and in vivo anti-mycobacterial activity in human macrophages and in zebrafish | |
dc.type | Artigo de Periódico | |