La ingesta de agua de bebida con concentraciones bajas de fluoruro aumenta la expresión de conexina 43 en odontoblastos e induce su diferenciación

Abstract

La ingesta excesiva de fluoruro (F-) durante la etapa de mineralización dental provoca alteraciones en la estructura y funcionalidad de los diferentes tejidos del diente. Las moléculas de comunicación intercelular, como conexina 43 (Cx43), son importantes durante la dentinogénesis ya que controlan el crecimiento y la diferenciación celular. En trabajos previos demostramos que la ingesta de agua con una concentración de 10mg/L de NaF induce la diferenciación de los odontoblastos e incrementa la expresión de Cx43. OBJETIVO: estudiar el efecto de la exposición crónica a una dosis micromolar de F- sobre la expresión proteica de Cx43 e indicadores morfológicos y moleculares de la diferenciación de odontoblastos y la mineralización dentinaria. MÉTODOS: ratas Wistar macho (n=6 por grupo) bebieron agua con diferentes concentraciones de F- en forma de NaF durante 8 semanas: a) 0,3mg/L (control) y b) 5mg/L (tratado). Los animales se sacrificaron por dislocación cervical, se extrajeron sus mandíbulas para procesamiento histológico y el incisivo superior para la obtención del tejido pulpar. La expresión proteica de Cx43 fue analizada por inmunohistoquímica. Sobre microfotografías digitales se analizó la histología de la dentina y se determinó la relación núcleo/citoplasma de odontoblastos. La expresión génica de Cx43, Hsp25 (marcador específico de odontoblastos diferenciados), de osteocalcina (OST) y sialofosfoproteína dentinaria (DSPP) (marcadores de matriz dentinaria) se determinó por RT-PCR. Los resultados se analizaron mediante el test ?t? de Student. RESULTADOS: La expresión génica (p<0.05) y proteica de Cx43 incrementó por la exposición a F- respecto de los controles El tratamiento crónico con 5mg/L de NaF indujo la diferenciación de los odontoblastos, efecto evidenciado por la disminución en la relación núcleo/citoplasma (p<0.01) y el aumento en la expresión del Hsp25 (p<0.01) y DSSP (p<0.05). Además, la dosis de F- utilizada produjo alteraciones en la histología del tejido dentinario. CONCLUSIÓN: Los resultados sugieren que la exposición crónica a F- induce la diferenciación de los odontoblastos aún a bajas dosis, mecanismo posiblemente mediado por Cx43 permitiendo que las células sean más capaces de expresar genes y/o proteínas esenciales para la mineralización.Este trabajo fue subsidiado por SECyT-UNC y CICyT-UNLaR