Variable expressivity in three generation from a Colombian family with multiple endocrine neoplasia with mutation c.482G > A (p.Gly161Asp) in the gene MEN1 not described in Colombia

Abstract

Introducción: La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 es una enfermedad autosómica dominante causada por mutaciones en el gen menina (MEN1) con alta penetrancia, caracterizada por neoplasia de glándulas paratiroides, hipófisis anterior, páncreas endocrino y duodeno. Aunque se ha asociado a otros tipos de cáncer como el de mama. Métodos y materiales: Análisis clínicos, mutacionales y secuenciación Sanger del gen MEN1 se reportan a 6 pacientes con neoplasia dentro de una gran familia de 15 miembros (tres generaciones), con 8 miembros afectados. Resultados: Análisis y Conclusiones: El 66% de la población adulta debutó con patología paratiroidea. Y el 100% de los niños afectados. El 33% de los adultos presentaron timoma. La presencia de la mutación c.482G>A (p.Gly161Asp) en el gen MEN1 se confirmó mediante secuenciación Sanger en todos los pacientes. Por tanto, esta familia con neoplasia endocrina múltiple hereditaria demuestra una herencia autosómica dominante con penetrancia completa y alta expresividad y se recomienda buscar siempre una afectación paratiroidea como primera manifestación en los portadores. Todas las herramientas bioinformáticas utilizadas para predecir el efecto de la mutación indican que la sustitución de glicina por ácido aspártico en la posición 161 de MEN1, podría afectar a la estructura y función de la proteína, ya que es un aminoácido altamente conservado entre especies y se localiza en una región de interacción con proteínas importantes para la regulación de la transcripción génica y la progresión del ciclo celular, lo que demuestra el potencial patogénico de la variante. Aunque esta mutación en el gen MEN1 fue reportada previamente por una sola familia japonesa, no ha sido descrita en Colombia.