Análise dos efeitos do extrato de bacupari (Garcinia brasiliensis) em modelo de colite induzida por TNBS

Abstract

Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory bowel disease (IBD) triggered by an uncontrolled immune response. Its treatment is still little discussed and those that are applied show not very satisfactory results. Thus, studies to develop alternative treatments for the patterns already used are necessary. Due to its already known medicinal properties, bacupari (Garcinia brasiliensis) is a good herbal medicine to treat this type of disease, since it has pectic, bioactive compounds and secondary metabolites with high anti-inflammatory capacity, with the potential to assist in the treatment. of DII. In the present work, we aimed to evaluate the effects of the leaf extract of G. brasiliensis in a model of colitis induced by 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). From the crude extract (20g of the dried leaves in 100 ml of 70% ethanol for 24h) and after rotary evaporation, the ethyl acetate fraction (FAEB) was obtained, which was subjected to chromatographic and cytotoxicity analyses. For the experimental protocols, the animals were divided into four groups: control not induced to colitis (vehicle, SHAM); induced colitis without treatment (I+), induced colitis and standard treatment with mesalazine (1mg/g, TP) and induced colitis and treated with the 10% extract fraction (FAEB). Colitis was induced by TNBS, administered rectally via catheter, under anesthesia. Treatments were started soon after induction and performed by gavage 1x/day for 7 days in the group. On the eighth day after induction, animals from all groups were euthanized by an overdose of anesthetic. Colon fragments were collected and processed for embedding in paraffin for histopathological and immunohistochemical analysis and other fragments were macerated to obtain supernatants and analysis of cytokines and growth factors. The results were satisfactory and showed that FAEB bacupari was able to fight inflammation and restore injured tissues, reducing the levels of pro-inflammatory mediators (COX-2, IL-1β, IL-6, TNF-α) and increasing the expression of growth factors (EGF, VEGF) and the anti-inflammatory protein AnxA1. Therefore, the results indicate the therapeutic potential of FAEB from leaves of G. brasiliensis and stimulate further studies with the bioactive compounds of Garcinia brasiliensis as a therapeutic alternative in ulcerative colitis.

A colite ulcerativa (COU) é uma doença inflamatória intestinal (DII) de caráter crônico, desencadeada por uma resposta imunológica descontrolada. O seu tratamento ainda é pouco discutido e os que são aplicados apresentam resultados não muito satisfatórios. Com isso, estudos para desenvolverem tratamentos alternativos para os padrões já utilizados se fazem necessários. Por apresentar propriedades medicinais já conhecidas, o bacupari (Garcinia brasiliensis), se mostra um bom fitoterápico para tratar esse tipo de doença, uma vez que possui compostos pécticos, bioativos e metabólitos secundários com alta capacidade anti-inflamatória, com potencial para auxiliar no tratamento da DII. No presente trabalho, buscamos avaliar os efeitos do extrato da folha de G. brasiliensis em um modelo de colite induzida por ácido 2,4,6-trinitrobenzeno sulfônico (TNBS). A partir do extrato bruto (20g das folhas secas em 100 ml de etanol a 70%, por 24h) e após rotaevaporação, foi obtida a fração acetato de etila (FAEB), que foi submetida a análises cromatográficas e de citotoxicidade. Para os protocolos experimentais, os animais foram divididos em quatro grupos: controle não induzido à colite (veículo, SHAM); induzido à colite sem tratamento (I+), induzido à colite e tratamento padrão com mesalazina (1mg/g, TP) e induzido à colite e tratado com a fração do extrato a 10% (FAEB). A colite foi induzida por TNBS, administrado por cateter via retal, sob anestesia. Os tratamentos foram iniciados logo após a indução e realizados por gavagem 1x/dia, por 7 dias grupo. No oitavo dia após a indução, os animais de todos os grupos foram eutanasiados por dose excessiva de anestésico. Fragmentos do cólon foram coletados e processados para inclusão em parafina para análises histopatológicas e imuno-histoquímicas e outros fragmentos foram macerados para obtenção de sobrenadantes e análises de citocinas e fatores de crescimento. Os resultados foram satisfatórios e mostraram que a FAEB bacupari foi capaz de combater a inflamação e restaurar os tecidos lesionados, reduzindo os níveis de mediadores pró-inflamatórios (COX-2, IL-1β, IL-6, TNF-α) e aumentando a expressão de fatores de crescimento (EGF, VEGF) e da proteína anti-inflamatória AnxA1. Portando, os resultados indicam a potencialidade terapêutica da FAEB de folhas de G. brasiliensis e estimulam o aprofundamento de estudos com os compostos bioativos da Garcinia brasiliensis como alternativa terapêutica na colite ulcerativa.