| dc.description.abstract | El cáncer de mama es una enfermedad caracterizada por la proliferación
descontrolada del tejido mamario. Dentro de las estrategias terapéuticas indicadas en
pacientes con tumores hormonodependientes se encuentra el tamoxifeno con
recidivas del 30-50%. Esta situación es explicada, en parte, por la presencia de
polimorfismos en genes que codifican proteínas vinculadas con la farmacocinética
(CYP2D6) y farmacodinamia (TC21/R-Ras2). La frecuencia de los diferentes alelos
de CYP2D6 y TC21/RRAS2 varía significativamente de una población a otra. En
virtud que en Venezuela existen escasos datos sobre el estudio de estos genes y por
ser el cáncer de mama la primera causa de muerte por cáncer en mujeres, se planteó
como objetivo generar conocimiento sobre las variantes *4, *6 y *10 del gen
CYP2D6 y el polimorfismo -582C>T del gen TC21/RRAS2 en una muestra de
residentes del Estado Aragua y un grupo de pacientes con cáncer de mama atendidos
en el Instituto de Senología de Aragua. Se obtuvo el consentimiento informado y se
realizó un análisis descriptivo, clínico y molecular, este último basado en la Reacción
en Cadena de la Polimerasa acoplada al Polimorfismo de Longitud de los Fragmentos
de Restricción. El análisis estadístico fue realizado mediante los programas SPSS,
PHASE, ARLEQUÍN y POPGENE. Se determinaron las características de las
muestras de referencia y pacientes, la frecuencia genotípica y alélica de los genes
CYP2D6 y TC21/RRAS2, se infirió el fenotipo metabolizador de CYP2D6 basado en
un análisis haplotípico y el fenotipo responder del tamoxifeno mediante un análisis
combinado de CYP2D6 y TC21/RRAS. La distribución de alelos y haplotipos tiene
diferencias significativas en relación a otras poblaciones. El 34,5% y 41,7% de los
sujetos que componen el grupo de referencia y pacientes, respectivamente, poseen un
perfil genético de respondedor bueno al tamoxifeno, mientras que 65,5% y 58,3% en
cada grupo tienen características de responder intermedio y malo a dicho fármaco.
Los conocimientos generados en esta investigación contribuyen a la formación de
bases de datos para el desarrollo de estudios de farmacogenética del tamoxifeno y
otros fármacos, con el fin de determinar el impacto clínico de las variantes génicas
estudiadas. | |
