| dc.description.abstract | La equinococosis quística, o hidatidosis, es la zoonosis causada por el cestodo parásito
Echinococcus granulosus sensu lato (s.l.). En hospederos intermediarios, se ha sugerido que
la calidad de la respuesta de anticuerpos sería relevante en los fenómenos de resistencia
y/o susceptibilidad a la infección. En este sentido, respuestas inmunes direccionadas hacia
determinados antígenos parasitarios podrían ofrecer altos niveles de protección. Por ello,
nos planteamos identificar antígenos protectores presentes en el tegumento de los
protoscoleces de E. granulosus s.l. y diseñar péptidos derivados de los mismos como
candidatos vacunales. Sin embargo, dada la escasa información disponible sobre aspectos
básicos de la biología y bioquímica del parásito necesarios para cumplir con nuestro
objetivo, realizamos en primer lugar, una caracterización del tegumento para luego utilizar
dicha información como base del diseño vacunal. En este sentido, describimos al tegumento
no solo como una barrera física frente a los componentes celulares y solubles del sistema
inmune del hospedero, sino también como una estructura que participa activamente en la
interacción con su sistema inmune; ya sea mediante procesos de detoxificación, de
respuesta al estrés, de liberación de componentes inmunomoduladores y/o de excreción
de vesículas extracelulares. Por otro lado, caracterizamos la respuesta inmune humoral
desarrollada naturalmente por los ratones C57Bl/6, la cual es capaz de limitar el
establecimiento de la infección. Así, mostramos que una respuesta de anticuerpos
direccionada hacia un repertorio limitado de antígenos parasitarios, con una alta
producción de anticuerpos IgG2a/c e IgG2b, es capaz de inducir la muerte parasitaria. A
partir de estos resultados, identificamos siete de los antígenos parasitarios potencialmente
protectores, y diseñamos in silico seis péptidos derivados de ellos como candidatos
vacunales. Dos de estos péptidos mostraron la capacidad de inducir anticuerpos específicos
con actividad anti-parasitaria in vitro, así como de generar niveles significativos de
protección en el modelo murino de infección secundaria. | |
