| dc.description | Resumen El Cáncer de cabeza y cuello (CCC) agrupa a todas aquellas malignidades que se originan en el epitelio escamoso pluriestratificado de las líneas del tracto Aero digestivo superior, básicamente se dividen en 5 regiones básicas y éstas a su vez se dividen en sub regiones; siendo los tumores de la cavidad oral, laringe y orofaringe los más frecuentes. Representan el 7% de todas las neoplasias con predominancia en países de Europa y Asia, sin embargo se existen datos en Venezuela en los que se indican que son responsables del 2,8% de todos los decesos a nivel nacional. Dentro de los factores de riesgo asociados al desarrollo de los CCC se encuentran el consumo de alcohol y tabaco y recientemente se han descrito que las infecciones con virus oncogénicos como Virus Papiloma Humano (VPH) y Virus Epstein Barr (VEB) pueden ser factores importantes que se relacionan con la etiología de éstos. Se ha observado que en algunos casos estas infecciones virales pueden tener un impacto en la expresión de diversos marcadores moleculares, entre ellos P53, PCNA, Ki-67, Bcl-2 y EGFR, los cuales son la ―huella digital‖ de un tumor y definen su viabilidad biológica. Es importante resaltar que a pesar de los tratamientos contra el cáncer desarrollado en las últimas décadas la sobrevida en el 55% de los pacientes con CCC no va más allá de cinco años; y a pesar de esto y de que se trata de malignidades de una rápida evolución, alta morbilidad y mortalidad son pocos los estudios realizados al respecto en nuestro país, por lo tanto nos hemos propuesto evaluar de la expresión de marcadores tumorales, de la infección por Virus Papiloma Humano y Epstein-Barr en la etiología del Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello. Se evaluó un total de 80 muestras de pacientes con Carcinoma de células Escamosas de Cabeza y Cuello en el Hospital Oncológico Padre Machado. Se realizó la detección y tipificación de VPH mediante el estuche comercial INNO-LiPA Genotyping Extra, a aquellas muestras que resultaron positivas para VPH-16 se analizó la carga del gen E6 de VPH-16 y se evaluó el estatus físico del genoma viral mediante PCR en tiempo real. Igualmente se realizó la detección de VEB mediante una PCR anidada y se evaluó la expresión de los diversos marcadores moleculares mediante inmunohistoquímica. El promedio de edad de los pacientes fue de 60 años con predominancia del género masculino con hábitos tabáquicos y alcohólicos. El 51% de las muestras presentó infección por VEB y 66% infección por VPH, siendo el VPH-16 la infección más frecuente ya sea en forma de infección única o con otros genotipos. La orofaringe fue la localización anatómica que presentó una mayor carga de VPH-16 y un estado episomal, mientras que la cavidad oral y la laringe presentaron bajo número de copias y un estado integrado al genoma de la célula hospedera. Se observó una elevada proporción de co-infección VPH/VEB en cavidad oral y laringe lo que se relacionó con alteraciones en la expresión de Bcl-2, P53 y Ki-67; esto se ve reflejado en un alto índice de proliferación, disminución de la apoptosis y descontrol en la proliferación celular lo que conlleva a una elevada persistencia, alta mortalidad y mal pronóstico. Palabras Clave: Cáncer, Cabeza y Cuello, VPH, VEB, P53, PCNA, Bcl-2, Ki-67,EGFR | |
