| dc.description | Resumen
Leishmania es el nombre de un género de protozoarios parásitos, transmitidos por la picadura de un insecto de la subfamilia Phlebotominae, causantes de un conjunto de enfermedades, en el humano y otros mamíferos, conocidas como leishmaniasis. Estos organismos poseen dos formas en su ciclo de vida; el promastigote, flagelado extracelular, que se encuentra dentro del intestino del insecto vector, y el amastigote, intracelular, no móvil, que parasita células de mamíferos, particularmente macrófagos, dentro de los cuales sobreviven y se multiplican, en el interior de vacuolas parasitóforas, evadiendo los mecanismos de destrucción de esta célula inmunitaria. En condiciones normales, los fagosomas de estas células sufren un proceso de maduración, en el que adquieren propiedades microbicidas al fusionarse con lisosomas. Leishmania evita su destrucción al interferir con este proceso y la subsecuente generación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno. Solo luego de su activación el macrófago despliega su principal mecanismo leishmanicida; la producción de óxido nítrico (NO) a partir de L-arginina, reacción catalizada por la enzima sintetasa inducible de óxido nítrico (iNOS o NOS2). Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron que la forma promastigote de Leishmania mexicana interfiere con la traslocación de la enzima esfingosina kinasa 2 hacia la periferia de los fagosomas nacientes durante su internalización. Las enzimas esfingosina quinasas (SK1 y SK2) catalizan la fosforilación de la esfingosina generando el metabolito bioactivo esfingosina 1-fosfato (S1P), un potente mensajero celular involucrado en la regulación de numerosos procesos celulares, como la liberación de Ca+2 desde reservorios intracelulares, condición necesaria para la fusión del fagosoma a los lisosomas y la consiguiente destrucción de los microbios fagocitados. En este trabajo demostramos la participación de la actividad SK del macrófago en la activación de mecanismos microbicidas, como la acidificación de los fagosomas y la producción de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, durante la internalización de promastigotes de Leishmania mexicana, así como la inhibición de la misma como mecanismo de supervivencia del parásito.
Palabras clave: Leishmania, macrófago, fagosoma, esfingosina quinasa, esfingosina-1-fosfato, Dimetil esfingosina, óxido nítrico, especies reactivas de oxígeno. | |
