| dc.description | Los escorpiones son uno de los grupos más antiguos de animales terrestres. Su veneno
lo utilizan principalmente para capturar presas para su alimentación y defensa. Sin
embargo el humano lo ha utilizado en la medicina tradicional debido a que está compuesto
por componentes biológicamente activos. De estos, se han descrito toxinas, específicamente
del veneno de Tityus discrepans, con actividad antineoplásica. Es por
eso, que este trabajo tiene como objetivo caracterizar la actividad anticancerígena de
una toxina del veneno de T. discrepans sobre una línea celular cancerígena de neuroblastoma
(Neuro-2a). Para ello se aislaron cuarenta fracciones del veneno a través
de CLAR-FR, con un ensayo de citotoxicidad se demostró que sólo tres (F1,
F19 y F36) indujeron al menos el 70 % de muerte celular y que F19 disminuye
la viabilidad celular de Neuro-2a de manera dosis dependiente con una CI 50 de
0,71 μg/μL. F19 fue repurificada por CLAR-FR y su componente mayoritario es
p7. Mediante electroforesis y espectrometría de masas se demostró que F19
está conformada por al menos 10 componentes de M.M entre 3845, 6 y 8157,7
Da. A través de un ensayo con NA/BE se demostró, que de todos los compo -
nentes de F19, p7 es el responsable de la actividad anticancerígena, la cual de -
pende de la concentración y del tiempo de exposición. También se determinó
que el mecanismo de acción de p7 ocurre por apoptosis. El mayor porcentaje de
muerte celular por apoptosis inducido por F19 y p7 fue a las 7 h de exposición
con un aumento en la actividad lisosomal de las células. El efecto de F19 y p7
es similar, sin embargo p7 es más potente, debido a su mayor porcentaje de pu -
reza. Se presume que la activación de los lisosomas se encuentra asociada a la
inducción de muerte por apoptosis. El mecanismo de acción se estudió median-
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te inmunocitoquímica, en el cual se demostró que la actividad apoptogénica es
caspasa dependiente.
En conclusión, en este estudio se demostró que el veneno de T. discrepans contiene
una toxina con actividad apoptogénica sobre neuroblastomas. Esta toxina, p7, es el
componente activo principal de F19, fracción aislada del veneno por CLAR-FR. El p7
ejerce su acción apoptogénica en un tiempo óptimo de 7 h y no tiene un efecto significativo
en neuronas de hipocampo. Se presume que dicha actividad, es mediada a través
de la permeabilización de la membrana lisosomal en estas células por el aumento de la
actividad lisosomal, lo cual induciría la liberación de distintas proteasas que de manera
caspasa dependiente (caspasa-3), como indican los resultados de inmunocitoquímica,
generan la muerte celular del neuroblastoma. | |
