Mutaciones inestables: causa de algunas enfermedades neurológicas hereditarias

Abstract

Las mutaciones inestables o amplificación de tripletas constituyen un tipo de alteración genética descubierto durante la última década. En condiciones normales, regiones específicas de algunos genes están constituidas por repeticiones de una tripleta de nucleótidos como por ejemplo CAG, COG, etc. Este nuevo tipo de mutación consiste en un aumento en Ia cantidad de estas repeticiones to que causa una alteración en la expresión de dichos genes. Se les llama inestables porque se ha observado que el tamaño, de la secuencia repetida varía cuando las células se dividen por meiosis o por mitosis. Esto tiene implicaciones sobre la herencia de la enfermedad y el consiguiente consejo genético y explica, en alguna medida, el carácter degenerativo de estas patologías. Se han encontrado estas mutaciones dentro o cerca de genes importantes para la función neurológica normal del ser humano. La presencia de la amplificación puede causar la inactivación del gen, alterar el transporte de los ARNm desde el núcleo del citoplasma o provocar la síntesis de un nuevo producto con funciones diferentes a la proteína original. Algunas características comunes de las enfermedades causadas por estas mutaciones son que afectan el sistema nervioso y son degenerativas. La expresión de las manifestaciones clínicas depende de la edad. En su mayoría presentan el fenómeno de anticipación genética, en el cual las manifestaciones clínicas son más severas y se inician a edades muy tempranas a través de las generaciones en una misma familia. La severidad de los síntomas correlación en Ia mayoría de los casos en forma positiva con la cantidad de repeticiones de la tripleta correspondiente. La aparición de un individuo afectado en una familia puede indicar Ia presencia de familiares asintomáticas que porten el gen alterado, ya sea porque es de manifestación tardía, o porque son portadores de pre mutaciones. El diagnostico molecular de estas mutaciones permite estimar el riesgo que tiene de desarrollar el cuadro clínico, de procrear individuos afectados y eliminar los temores de los familiares sanos que han heredado copias normales del gen.