Ingeniería de NaMu (Nanovesículas Multiefectoras). Preparación y caracterización estructural y funcional

Abstract

El objetivo general de esta tesis doctoral fue diseñar racionalmente, preparar y caracterizar estructuralmente nanovesículas multiefectoras (NaMu), para luego testear su efecto modulador del sistema inmune, como vacunas profilácticas y/o agentes inmunoterapéuticos. Esto significa que puedan modificar las respuestas inmunitarias tras su aplicación, ya sea innatas (inespecíficas) o adaptativas (antígeno específicas: humoral, celular y de memoria). NaMu es el nombre particular con el que nosotros decidimos referirnos a un tipo de vesículas de tamaño nanométrico que contienen en su estructura dos ligandos de receptores de reconocimiento de patrones (PRRs). Estas NaMu son, específicamente, nanoarqueosomas que contienen imiquimod (nanoARC-IMQ). Los nanoarqueosomas (nanoARC) son vesículas lipídicas (o liposomas) que se fabrican con lípidos extraídos de las arquebacterias hiperhalófilas Halorubrum tebenquichense. El imiquimod (IMQ) es una molécula sintética con capacidad de modular la respuesta inmunitaria. Tanto los nanoARC como el IMQ son ligandos de (es decir, se unen selectivamente a) receptores específicos encontrados en células del sistema inmunitario (los PRRs). Los nanoARC son ligandos del Receptor Scavenger A1 y el IMQ del receptor tipo Toll (TLR) 7. Hipotetizamos que, al combinar los dos ligandos en una sola plataforma (nanoARC-IMQ) lograríamos generar una respuesta inmune más potente que con los ligandos por separado e incluso mayor que la generada por otros compuestos comerciales.