dc.contributor | Amaral, Elmo Eduardo de Almeida | |
dc.contributor | Bou Habib, Elvira Maria Saraiva Chequer | |
dc.contributor | Vieira, Leda Quercia | |
dc.contributor | Castro, Solange Lisboa de | |
dc.contributor | Santos, Eduardo Caio Torres dos | |
dc.contributor | Barreto, Rubem Figueiredo Sadok Menna | |
dc.creator | Silva, Fernanda da Fonseca e | |
dc.date.accessioned | 2016-04-04T12:35:27Z | |
dc.date.accessioned | 2022-10-12T15:27:54Z | |
dc.date.available | 2016-04-04T12:35:27Z | |
dc.date.available | 2022-10-12T15:27:54Z | |
dc.date.created | 2016-04-04T12:35:27Z | |
dc.date.issued | 2014 | |
dc.identifier | SILVA, F. da F. e. Estudo do efeito in vitro e in vivo da apigenina em Leishmania amazonenses. 2014. 69f. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular e Molecular) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de janeiro, RJ, 2014 | |
dc.identifier | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/13491 | |
dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/4091589 | |
dc.description.abstract | A leishmaniose ainda é uma das doenças mais negligenciadas do mundo. Ela está presente nos cinco continentes e é endêmica em 98 países, com 350 milhões de pessoas vivendo em zonas de risco e mais de 12 milhões de pessoas infectadas. Compreende um complexo de doenças causadas por mais de 20 espécies do gênero Leishmania. No Brasil, a Leishmania amazonensis é uma espécie dermotrópica importante. Apesar do progresso na compreensão da bioquímica e biologia deste parasito, este conhecimento ainda não tem refletido na descoberta de novos e eficazes agentes quimioterápicos contra a doença. O tratamento atual é insatisfatório, com altas taxas de toxidez e ineficácia, e não há vacina humana licenciada. A pesquisa de novos medicamentos, a partir de fontes naturais, é amplamente utilizada como uma abordagem bem sucedida na detecção de compostos para o tratamento de doenças parasitárias. Compostos puros obtidos de plantas, como certos flavonoides, exibem atividade antiprotozoária. A apigenina é uma flavona bioativa, abundantemente presente em frutas, ervas e legumes, que mostrou atividade leishmanicida. A apigenina inibiu o crescimento celular de ambas as formas evolutivas de L. amazonensis de maneira dose-dependente. Este efeito inibitório, em promastigotas, foi igual a 74% após 24 h de tratamento com 96 \03BCM de apigenina e, em amastigotas intracelulares, foi igual a 71% após 72 h de tratamento com 12 \03BCM do composto. O IC50/24 h em promastigotas foi 23,68 \03BCM e o IC50/72 h em amastigotas foi 4,33 \03BCM. Observou-se que a apigenina foi capaz de induzir o aumento nos níveis de ERO nos promastigotas e nos macrófagos infectados com L. amazonensis
A incubação com os antioxidantes NAC e GSH reduziu a morte induzida pela apigenina nesses parasitos. A apigenina também foi capaz de causar a diminuição no potencial de membrana mitocondrial, a parada do ciclo celular, a diminuição do potencial proliferativo e alterações ultraestruturais mitocondriais e golgienses nos promastigotas tratados, também de maneira dose-dependente. Além disso, os macrófagos infectados mostraram que o tratamento com apigenina induziu um aumento no número de autofagossomos próximo das amastigotas, sugerindo também a contribuição da autofagia no mecanismo de ação do composto. Na avaliação in silico, a apigenina exibiu propriedades ADMET favoráveis e preencheu a "Regra dos 5\201D de Lipinski, mostrando ser bem absorvida, permeável e oralmente viável. O tratamento oral com apigenina (1 e 2 mg/Kg/dia) em camundongos BALB/c infectados com L. amazonensis mostrou controlar o desenvolvimento da lesão na orelha destes animais e reduzir a carga parasitária de maneira dose-dependente. Os resultados in vitro contribuíram para elucidar a atividade leishmanicida da apigenina e, juntamente como os resultados in vivo, entusiasmam em propor essa flavona como um composto suplementar no tratamento da leishmaniose | |
dc.language | por | |
dc.rights | open access | |
dc.title | Estudo do efeito in vitro e in vivo da apigenina em Leishmania amazonensis | |
dc.type | Dissertation | |