Síntese e Docking de novas 2-amino-4-fenil-pirimidinas substituídas no C6 por carbo/heterociclos aromáticos com potencial atividade biológica

Abstract

Atualmente, a síntese de compostos orgânicos representa uma significativa parte no processo de descoberta e desenvolvimento de novos compostos bioativos. Dentre essa gama destaca-se o anel pirimidínico, uma das substâncias chave que sustentam a vida como coenzimas, vitaminas e ácidos nucléicos. Durante as últimas décadas, estudos relatam meios de sintetizar núcleos que mimetizem funções e células do nosso organismo a fim de facilitar a interação desses possíveis fármacos com as células afetadas. Demais outras discussões estão voltadas para os núcleos pirimidínicos dada a sua familiaridade com o nosso organismo. Com base nisso visou-se sintetizar e caracterizar novas 2-amino-4-fenil-pirimidinas substituídas no C6 por carbo/heterociclos a fim de avaliar possíveis atividades antiviral, anti-inflamatória e anticancerígena. Neste trabalho foi sintetizado o aldeído fenil-triazólico em uma sequência de três etapas com rendimentos consideráveis. Em seguida utilizou-se este aldeído e outros carbo/heterociclos para sintetizar chalconas substituídas através da metodologia clássica de condensação de Claisen-Schimidt que serviram de material de partida na síntese das moléculas pretendidas. Foram sintetizadas estruturas pirimidínicas, através da reação multicomponente de Biginelli e pela reação de Biginelli modificada por Atwal. Os rendimentos foram consideráveis, variando de 20-82% para síntese das pirimidinas. Os estudos de ancoragem molecular mostram grandes potenciais para as atividades antiviral e anticâncer. As pirimidinas 123a e 123c apresentaram melhor desempenho dentre as moléculas sintetizadas, sendo que, todas as pirimidinas sintetizadas obtiveram valores de energia de interação do receptor/ligante no sitio de ligação mais significativos quando comparado as estruturas cristalográficas controle para as proteínas estudadas. Além disso pode-se relatar duas estruturas cristalográficas inéditas para as pirimidinas 118 e 121 confirmando e definindo a posição estrutural de cada átomo nestes núcleos. Todas as estruturas pirimidínicas sintetizadas apresentaram resultados relevantes através do estudo de ancoragem molecular para as atividades biológicas propostas, mostrando assim uma potencial probabilidade de inibição nesses sítios.