Descrição de uma nova mutação de ponto no oncogene Ret, exon 8(GLY533CYS) em uma família com carcinoma medular de tireoide

Abstract

O Carcinoma medular da tiroide (CMT) ocorre em 5-10 por cento dos tumores da tiroide e origina-senas celulas parafoliculares ou celulas-C da glandula tiroidiana. Pode ocorrer na forma esporadica ou hereditaria com padrao de heranca autossomico dominante, com alto grau de penetrancia e variabilidade de expressao. O CMT pode fazer parte de 3 sindromes distintas que sao definidas em funcao da combinacao dos tecidos afetados e da presenca ou ausencia de anormalidades do desenvolvimento, sendo classificadas em MEN2A, MEN2B ou CMT Familiar (FMTC). A analise genetica demonstrou que o oncogene RET encontra-se mutado em 79-98 por cento dos casos de CMT da forma familial e, que, diferentes mutacoes estao associadas as diferentes manifestacoes clinicas do MTC nas diferentes sindromes. O International RET Mutation Consortium, atraves do estudo de varias familias ao redor do mundo, estabeleceu parametros para a indicacao da tiroidectomia total em diferentes idades nas diversas mutacoes. Neste trabalho, utilizando as tecnicas de PCR e sequenciamento direto dos exons 1-19 do oncogene RET, identificamos uma nova mutacao no exon 8, codon 533 (15976>T) onde uma glicina e substituida por uma cisteina na proteina. Estudamos 230 individuos de uma familia brasileira os quais 76 individuos sao portadores da mutacao em heterozigose e 154 individuos sao normais para esta mutacao. Identificamos tambem 4 polimorfismos, dois previamente descritos no exon 13 e 15 e dois novos polimorfismos no intron 8