Estudo citogenético e molecular da síndrome cardiofaciocutânea

Abstract

Objetivos: Verificar se pacientes com a sindrome Cardiofaciocutanea (CFC) apresentam microdelecoes na regiao cromossomica 12q21.2q22, se os mesmos apresentam mutacoes de sentido trocado ou delecoes intragenicas no gene PTPN11, e a presenca de rearranjos telomericos. Metodos: Foram utilizadas 12 sondas BAC, cobrindo o intervalo 12q21.2q22, para analise dessa regiap por FISH, em 17 pacientes. Para o estudo do gene PTPN11, sequenciamos toda a regiao codificante do mesmo, alem das regioes de transicao intron/exon, em 10 pacientes. Amplificamos por PCR porcoes parcialmente sobreponiveis do cDNA dos mesmos pacientes para detectar possiveis delecoes intragenicas. Utilizamos sondas subtelomericas para buscar rearranjos ou perdas cromossomicas em todos os cromossomos, em uma amostra de 10 pacientes. Resultados: Nao foram encontradas microdelecoes na regiao 12q21.2q22 nos pacientes com a sindrome CFC. Pacientes com a sindrome CFC nao apresentam mutacoes de sentido trocado no gene PTPN11, nem micro ou macro delecoes do mesmo na sua porcao codificante. Pacientes com a sindrome CFC nao apresentam rearranjos ou perdas nas regioes subtelomericas. Conclusoes: A regiao cromossomica 12q21.2q22 nao e regiao candidata para o gene da sindrome CFC. Fica molecularmente demostrado que a sindrome CFC e sindrome de Noonan sao entidades com etiologias geneticas distintas. Finalmente, a sindrome CFC nao e caracterizada por rearranjos ou perdas subteiomericas