| dc.description.abstract | Introdução: O osteossarcoma (OS) é um tumor ósseo maligno, derivado do mesênquima primitivo, com pico de incidência durante a segunda década de vida. O OS é caracterizado pelo alto risco de metástases que é um fator negativo na sobrevida dos pacientes. Em estudos prévios realizados pelo nosso grupo, observou-se que 68% dos OS investigados apresentavam expressão do gene PRAME (Preferentially Expressed Antigen in Melanoma), que só tem expressão em células de linhagem germinativa e em tecidos tumorais, apresentando potencial como marcador de células de OS. Em outro estudo realizado pelo nosso grupo, utilizando a abordagem de sequenciamento de nova geração (NGS) em amostras de OS, foi observado que aproximadamente 50% das amostras apresentavam alterações no número de cópias (CNV) do gene MYC, oncogene que possui participação importante no desenvolvimento e progressão de uma série de tumores. Objetivo: Analisar quantitativamente a expressão gênica de PRAME em tumores de grupos distintos de pacientes e analisar o gene MYC por meio de estratégia de citogenética molecular em tumores de um grupo de pacientes que apresentaram alterações no número de cópias (CNV) do gene MYC e/ou com má evolução da doença, a fim de tentar validar essas alterações como marcadores tumorais e/ou de prognósticos em osteossarcoma. Métodos: Para a análise quantitativa do gene PRAME foi feita utilizando a técnica de Reação em Cadeia da Polimerase Quantitativa em Tempo Real (qRT-PCR) em 61 amostras de fragmentos tumorais de OS. Já para investigação do gene MYC foi feita utilizando uma metodologia de citogenética molecular, a Hibridação In Situ Fluorescente (FISH) em 15 amostras de OS. Resultados: Observamos aumento na expressão de PRAME em todo grupo amostral, não havendo associação entre aumento de expressão e dados clínicos específicos ou grupo particular de pacientes. Observamos também que o aumento do número de cópias do gene MYC, apresenta relação com doença mais agressiva. Discussão e Conclusão: A investigação quantitativa da expressão do gene PRAME não trouxe nenhuma informação complementar além do que já tinha sido observado nas investigações qualitativas publicadas pelo nosso grupo, não existe relação entre nível de expressão do gene PRAME e evolução da doença. No entanto, contribuiu para a validação da expressão de PRAME como um bom marcador das células de osteossarcoma o que, no futuro, pode permitir a identificação de células ou moléculas tumorais circulantes, no sangue periférico, através da investigação da expressão do gene PRAME por PCR digital, na tentativa de contribuir com o diagnóstico precoce de metástases, um problema muito grave em OS e determina um achatamento das curvas de sobrevida. A investigação de amplificação de MYC ao diagnóstico pode representar a identificação precoce dos pacientes que apresentam maior risco, autorizando inclusive a intensificação dos tratamentos ou quem sabe, no futuro, possibilite a utilização de terapias alvo específicas. As investigações relacionadas ao gene PRAME e o gene MYC são promessas futuras de melhoria no diagnóstico, na determinação do prognóstico e na orientação terapêutica do osteossarcoma, podendo contribuir para a melhoria da sobrevida desses pacientes. | |
