Alteracoes dos receptores nicotinicos musculares (α1)2β1γδ/ε e neuromas,α7 e α4β2, no camundongo distrofico(mdx) possiveis implicacoes na distrofia humana

Abstract

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) e uma miopatia recessiva e letal ligada a mutacao do gene do cromossomo X responsavel pela expressao da distrofina, uma proteina do subsarcolema que estabiliza as fibras musculares estriadas. A falta de expressao da distrofina torna as fibras mais suscetiveis aos estiramentos continuos durante a contracao causando degeneracao progressiva e necrose muscular. O camundongo mdx, modelo experimental da DMD, apresenta o mesmo defeito genetico com falta de expressao da distrofina. Diferente da miopatia humana, porem, o camundongo mdx sobrevive a necrose muscular por apresentar regeneracao ativa de suas fibras, permitindo a adaptacao do animal a miopatia. Alteracoes estruturais da juncao neuromuscular, evidenciadas por aumento da arborizacao das terminacoes nervosas e dos botoes termina1s, atrofia da membrana pos-juncional e aumento da fenda sinaptica, alteracoes da distribuicao da acetilcolinesterase e dos receptores nicotinicos (nAChRs) musculares foram descritas em fibras do mdx e na DMD. A falta de expressao da distrofina no cerebro e associada a perda neuronal, a desorganizacao estrutural dos neuronios e ao deficit cognitivo e do processamento de memoria. Considerando as alteracoes estruturais descritas na juncao neuromuscular do mdx e o envolvimento do sistema colinergico nicotinico em funcoes cognitivas e no processamento de memoria, os objetivos deste trabalho foram ...(au)