Padronização de uma metodologia de sequenciamento dos genes do Fator XII, inibidor de C1-esterase (C1INH) e receptor B2 das cininas. Análise da correlação entre mutações nesses genes com os sintomas do Angioedema hereditário (AEH)

Abstract

O angioedema hereditario (AEH) e caracterizado por repentinos episodios de edemas que causam dor, desconforto e conforme sua localizacao pode causar a desfiguracao do individuo. Os edemas acometem principalmente extremidades superiores e inferiores, trato gastrintestinal, genitalias e face. Se nao tratado pode levar ao obito devido ao edema de glote. O AEH e um transtorno autossomico dominante resultante de algumas mutacoes no gene do inibidor C1- esterase u SERPING1 (AEH tipos I e II), mutacoes missense no gene do fator XII da coagulacao - FXII, ou ainda de origem desconhecidas (AEH tipo III), ambos levando a uma superproducao de bradicinina. Neste estudo sao apresentados os resultados obtidos referente a padronizacao do sequenciamento de DNA e cDNA dos genes ligados ao AEH. No DNA dos 57 pacientes analisados foram encontradas um total de 15 alteracoes no gene do SERPING1, quatro alteracoes no gene do BDKRB2 e oito alteracoes no gene do FXII. A analise de RNA (cDNA) nao foi completada pois nao houve amplificacao do inicio do RNA, necessitando de novos experimentos para determinacao do mesmo (RLM-RACE). Os resultados apresentados mostram uma grande variabilidade de sintomas nos pacientes relacionadas com a doenca e novas alteracoes para o gene do C1INH, apesar de um numero relativamente baixo de pacientes analisados. Esses dados mostram que diferentes alteracoes nos genes ligados ao AEH podem levar a clinicas semelhantes em diferentes individuos, e que em uma mesma familia a mesma alteracao pode levar a clinicas diferentes, nao nos permitindo chegar ate o momento em uma relacao genotipo X fenotipo definitiva