| dc.description.abstract | os crescentes indices de incidencia e o notavel potencial metastatico do melanoma tornaram urgente a busca de novas abordagens terapeuticas. Ao contrario do que ocorre em celulas normais, o gangliosidio GD3 e abundantemente expresso no melanocito transformado. E, por isso, considerado marcador tumoral, potencialmente alvo para imunoterapia. Sua utilizacao como imunogeno, entretanto, esta comprometida por ser de dificil purificacao e de baixa imunogenicidade, Antigenos nao proteicos nao dao origem a resposta celular ou a celulas de memoria, e a resposta imune estimulada e composta, principalmente, de anticorpos da classe IgM. A imunizacao com anticorpo anti-idiotipico, contendo a imagem interna do GD3, foi proposta como alternativa para provocar resposta imune mais eficaz. MAb anti-GD3 R24 (AB1) foi utilizado na obtencao dos anticorpos anti-idiotipicos. Camundongos BALB/c imunizados com esse anticorpo produziram anticorpos anti-idiotipicos (AB2) e tambem anti-anti-idiotipicos (AB3). Anticorpos AB2 e AB3 monoclonais foram obtidos. MAb AB3 5.G8 reconheceu GD3, purificado ou expresso em celulas de melanoma humano, promoveu citotoxicidade dependente de complemento e tambem do tipo ADCC. ln vivo foi capaz de proteger contra crescimento tumoral, de forma comparavel a observada com MAb R24. MAb AB2 5.E3 reconheceu AB1 e AB3, inibiu a ligacao de AB1 a GD3 e, quando utilizado como imunogeno, foi capaz de estimular a producao de anticorpos anti-anti-idiotipicos ligantes de GD3. Alem disso, a producao de AB3, a partir da imunizacao com AB1, implicou na formacao intermediaria de AB2 e reforcou a ideia de que interacoes idiotipo-anti-idiotipo podem participar tambem da modulacao da resposta imune | |
